文档介绍：洋地黄类药物在心衰中的应用
安徽池州市人民医院心内科何金峥

西地兰——静脉注射后10-30分钟起效,1-3小时作用达高峰,可持续2-5小时。主要经肾脏排泄。半衰期33~36小时。

地高辛——-2小时起效,血药浓度达峰时间为2-3小时,获最大效应时间为4-6小时。主要以原形经肾排泄。半衰期为32-48小时。奎尼丁、(口服)氯霉素、红霉素、四环素可使药物浓度明显升高,维拉帕米、胺碘酮、哌唑嗪等也使血药浓度升高。
毒毛花苷K
洋地黄叶
中国临床信息参考

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-K-ATP酶相结合并抑制其活性
+量增多,K+量减少
+量增多后,启动Na+-Ca2+双向交换机制
+外流增加,Ca2+内流增加。
+量增加,肌浆网摄取Ca2+也增加,储存增多。
在强心甙作用下,心肌兴奋时,有较多的Ca2+释放;心肌细胞内Ca2+浓度增高,激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。

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,反射性降低交感神经活性
(心衰时窦弓反射受到抑制)

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,降低窦房结自律性;减慢房室结传导速度,延长其有效不应期,导致房室结隐匿性传导增加,可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率
-K-ATP酶,使最大舒张电位减小,接近阈电位,导致自律性增加——提高普肯野纤维自律性
,当用于房性心动过速和房扑时,可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤;缩短普肯野纤维有效不应期。

4、对神经内分泌系统的影响
,增加迷走神经的活性,降低交感神经的兴奋性。
,肾素活性下降,AngⅡ和醛固酮水平降低;多种血管活性物质如:精氨酸加压素等活性降低;血浆去甲肾上腺素浓度下降;心利钠肽分泌增加,心利钠肽受体的敏感性增加;心肺压力感受器的敏感性得到改善。

1542年用digitalis名(foxglove)
1785年用于水肿、心衰
>200年的临床应用
目前口服制剂基本为地高辛

目前洋地黄类药物使用减少
OPTIMIZE-HF 注册登记
仅30%心室收缩功能下降者住院前用地高辛
仅8%有心衰表现者出院前加用地高辛
Am Heart J. 2004; 148: 43-51

应用逐年减少的原因
认为地高辛不能降低病死率
对地高辛毒性的顾虑
各类会议极少关注
ACEI. ARB. BB. CRT的强势宣传
没有制药公司的推动

洋地黄的使用方法:
旧的观点:把达到最大疗效而不出现毒性反应的状态称为洋地黄化,所需的量即洋地黄化量或饱和量。而且认为除非给足洋地黄化量,不然难以获得正性收缩能作用的效果。
现在观点:洋地黄正性收缩能作用与剂量成线性关系,而非全或无状态。即小剂量洋地黄有小作用,大剂量有太作用,洋地黄中毒有坏作用。洋地黄用到一定剂量,心功能好到一定程度就停止了,再加大剂量也不易提高,只有引起毒性反应。