文档介绍：化学分类申报阶段核查单位准备原料化药 3+3 类化药 4+4 类报临床省局受理后,市局研制现场核查,不抽样小试 4~6 批;中试 3 批;工艺验证 3 批;临床试验——生产 1 批原料,用于临床用制剂样品的试制。报生产省局受理后,市局报生产研制现场核查,抽 3 批样品;批生产之前,国家局药品认证管理中心进行生产现场检查,并抽取 1批样品。不改处方:工艺验证3 批;国家局生产现场 1 批改处方:小试 4~6 批;中试 3 批;工艺验证 3 批;国家局生产现场 1批化药 3+6 类报生产省局受理后,市局报生产研制现场核查,抽 3 批样品;批生产之前,国家局药品认证管理中心进行生产现场检查,并抽取 1批样品小试 4~6 批;中试 3 批;工艺验证 3 批;国家局生产现场 1批化药 6+6 类仿制药省局受理后,省局进行生产现场核查,原料和制剂都要动态生产 3 批小试 4~6 批;中试 3 批;工艺验证 3 批;省局生产现场 3 批药 6+6 类(仿制药),特制订原料的申报流程如下:新药(原料)申报流程鉴于目前在研项目的原料+制剂主要集中在化药 3+3 类(先报临床后报生产);化药 4+4 类(先报临床后报生产);化药 3+6 类(原料直接报生产);化阶段准备的实验内容备料备齐小试、中试、工艺验证所需物料(根据需要小试、中试、工艺验证可分开备料),进厂后,经分析中心检验并出检验报告后,开领料单领取。小试原料工艺需要一般 4~6 批左右的工艺摸索,最后的一个小试工艺为最终的确定工艺(尽量跟中试、大生产工艺一致,只是设备、规模的大小差异),其中需要的中间体、粗品检验按当天的时间真实检验,同时撰写相关记录(仪器使用记录、设备使用记录等)。小试工艺确定后,检测含量、有关物质、溶剂残留、水分等指标,送1g 左右原料(含 F、Cl、Br、I 等有机卤素需 2g)给制剂实验室做结构确证。同时,给制剂实验室提供小试原料供制剂小试摸索。小试原料用途:结构确证;制剂小试摸索。中试备齐物料、进厂后,经分析中心检验并出检验报告后,开领料单领取。物料要有发票、厂家检验报告,同时,索取厂家的起始物料的合成工艺(起始物料合成工艺所用溶剂也可)。生产三批中试规模的样品(具体批次量可跟制剂实验室协商),其中需要的中间体、粗品检验按当天的时间真实检验,同时撰写相关记录(打印版批生产记录、仪器使用记录、设备使用记录等)。中试工艺合格后,提供给制剂实验室做原料的质量研究、稳定性考察;做三批中试规模的制剂,同时提供原料合成工艺做原料的溶剂残留。中试原料用途:原料的质量研究、稳定性考察;三批中试规模制剂;如资料所需,还需提供部分原料做药效、药代、药理等相关实验。工艺验证批:(核查重点)物料:厂家的发票、供货协议、起始物料的合成工艺(要不到所用溶剂也可)、厂家检验报告。进厂后,经分析中心检验并出检验报告后,开领料单领取。中试原料稳定性考察 6 个月后,准备物料(准备同小试,也在研发初期报临床:(一) 化药 3+3 类(包括化药 4+4 类)新药申报程序一次备齐,也可分开备料),生产三批中试或车间规模的样品(具体批次量可跟制剂实验室协商)进行工艺验证,其中需要的中间体(要建立中间体的内控标准)、粗品检验按当天的时间真实检验,同时撰写相关记录(化药 8号资料,打印版批生产记录、工艺验证方案和报告、仪器使用记录