新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成与构效关系的研究.pdf

文档介绍：十醮螅硕士学位论文论文题目:堑型组蛋自圭乙醚丝酶控剑盎』数遮让鹗⒒食皿咝哓研究药物丝堂递垂捡学科专业:研究生姓名:导师姓名及其专业技术职称中南大学二猳年五月分类号密级编号
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红朝伊硕士学位论文论文答辩日期当:里新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成与构效关系的研究研究生:学科专业:研究方向:学院:导师:谭玉梅药物化学计算机辅助药物设计与合成中南大学药学院余聂芳教授中南大二狾年五月分类号密级,猘答辩委员会主席
师签越嗍型年生日期:近年蔓月型日学位论文版权使用授权书原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签
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摘要组蛋白的乙酰化修饰是重要的表观遗传调控方式之一。组蛋白去乙酰化酶抑制剂芄坏鹘谧榈鞍椎囊阴;剑佣盗信号转导发生变化,最终诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞生长并引本课题以的去乙酰化活性位点高度同源蛋白为靶酶,基于其与药物相互作用的特征关系,主要针对作用位点的外周残基对活性及选择性的影响展开研究。通过计算机辅助药物设计等手段,针对性地设计、合成了两个系列的化合物,并对其进行了活性筛选研究。系列衔锸峭ü呐浠斜甑南嗷プ饔霉叵担等杓频摹R化合物对瓾囊种坡首魑F兰郾曜迹鸩秸箍L剿鳌T谒计与合成的龌衔镏校哂衅湟欢ㄉ锘钚裕渲谢衔抑制率最高,为.%;在所研究的的残基中,发现纬傻淖饔们蚨曰钚缘挠跋旌艽螅舛陨杓聘脑旄孟列化合物找到了参考依据。系列是针对所形成的作用区域,利用碎片连接法而设计的。合成的个化合物结构新颖,且大部分的抑制率都在%之上,其中化合物的瓾种坡士纱ィ勺魑O鹊蓟衔锝徊缴钊研究;分析该系列化合物与活性口袋的对接电子云图,噻唑环上接易于产生静电吸引力的基团有利于提高化合物的活性。通过对两个系列化合物的设计、合成与构效关系的研究,证实了在药物设计之初,系统地了解靶酶与药物的相互作用对活性影响,更有利于设计合成高活性的药物分子。本次设计合成的所有化合物都为全新化合物,均通过/、、对结构进行确证。关键词组蛋白去乙酰化酶抑制剂,计算机辅助药物设计,合成,发凋亡。对配基周围残基蚑和硕士学位论文中文摘要
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