文档介绍：河北师范大学硕士学位论文3-(2-叔丁氧基)丁二酰亚***基单环β-内酰***衍生物的合成与研究姓名:刘娜申请学位级别:硕士专业:有机化学指导教师:李媛;张萍20060520河北师范人学硕士学位论文摘要D一内酰***类抗生素(B一1act姗ntibiotics)是抗感染效果很好的一类抗菌药物。因其具有杀菌活性强、毒性低、适用症广及临床疗效好等优点,已被广泛用于临床,作为其药效团的B一内酰***已成为理论研究和实验合成的热门课题。单环8一内酰***抗生索又称单环菌素(monobac惦m)是B一内酰***类抗生素中非常经典的一种,由于结构简单,易于全合成,并与其他两种B一内酰***类抗生素一青霉素、头孢菌素均不发生交叉过敏反应,且对B一内酰***酶稳定,目前发展也较为迅速。在众多的合成方法中烯***与亚***的环加成反应最为经典,我们课题组曾对亚***C=N双键与烯***的环合进行了较为深入的研究,烯***的来源选择的是N一端保护的氨基酸,合成出了一系列的9~内酰***类衍生物。本文用外消旋的苹果酸酐作为甘氨酸的N一端保护试剂,和不同亚***反应,得到了一系列新的3一(2一叔丁氧基)丁二酰亚***基单环B一内酰***衍生物,并对产物的光谱特征进行了分析。在此基础上,§一内酰***衍生物,用IR、Ms、1HNMR及元素分析对其结构进行了表征,并对1HNMR进行了深入地研究分析。我们在确定其结构的基础上。对几种单环B一内酰***衍生物做了抗菌活性的研究。这项工作不仅对于开发具有新的生理活性的抗生素药物有重要意义,也为开发具有光学活性的单环B一内酰***类药物打下基础。本论文的主要工作是:一、以外消旋的苹果酸酐作为甘氨酸的N一端保护试剂,和不同亚***反应,得到了一系列新的3~(2一叔丁氧基)丁二酰亚***基单环B一内酰***衍生物,用IR、Ms、1HNMR及元素分析对其结构进行了表征,并对1HNMR进行了深入地研究分析。该合成反应从外消旋的苹果酸出发,经过酯化、羟基保护、水解等七步反应得到羟基保护的苹果酰亚***乙酰***,再用其作为反应物与亚***作用合成了上述8个新的目标化合物,并对各步反应进行了深入的研究和探讨。二、在研究以外消旋的苹果酸为起始原料合成单环B一内酰***衍生物的基础上,用L一苹果酸代替外消旋的苹果酸作为起始原料合成了8个新的具有旋光性的单环B~内酰***衍生物,用IR、Ms、1HNMR及元素分析对其结构进行了表征,并对1HNMR进行了深入地研究分析。河北师范大学硕士学位论文三、采用滤纸片的方法,对所合成的单环B一内酰***衍生物做了体外抗菌活性的测试。结果表明,一些化合物对试验菌有抑制作用。关键词:单环B一内酰***苹果酸亚***抗菌活性4河北帅范人学幢f:学仲论文AbstractB—lactamsAmmioticsareakindofanti_bacteriumdrugBervwhichenjoyexcellentefkctofanti·infection,andhavewideh‘usedincIinicowing￡omeirsn’ongpoincssuchasstrongactiVityofkillingbacteria,lowtoxicity'suitabilibyfbrawiderangeofdiseasesandgoodcliniceffbcts,sobasicrcsearchonandexperimentalsynthesizationofB—lact啪,takingtheroieofitsdrugedjciencygroup,~1actam,alsocalledmonobact锄,isclassicamangD—,pletesynthesis,nothaVjngcrosshypersusceptibilltyreac￡ionwj￡hpenicii2insandcepha20spofinof口】ac招msaildbejngs协blewithS—lactamenzyme,=NdoublebondandketeneisdeprivedfromtheN—“esof