文档介绍：生物化学与生物物理进展
ProgressinBiochemistryandBiophysics
2009,36(11):1469~1474
BHC80 基因抑制对斑马鱼胚胎
红细胞发育的影响
侯嘉云蒋璆张洁谭理宋后燕*
(复旦大学分子医学教育部重点实验室,上海 200032)
摘要胚胎整体 RNA 原位杂交显示,BHC80 基因表达主要集中在中枢神经系统部位援应用吗啡啉修饰的反义寡核苷酸技术
抑制 BHC80 基因表达,显示胚胎红细胞减少并堆积在 PBI 区,用胚胎期红细胞标志茁e3globin 以及造血过程中的重要转录
因子 gata1、c-myb、lmo2 的胚胎整体 RNA 原位杂交实验显示,BHC80 基因表达下调使 gata1 标记胚胎红系前体细胞增殖增
多并且分化延迟,导致红细胞减少和 PBI 区红细胞堆积援血管内皮标志基因 flk-1 的 RNA 探针原位杂交和荧光显微造影显示,
BHC80 基因表达下调组血管与对照组相比清晰可见无明显差异.
关键词斑马鱼,BHC80,红细胞发育,整体原位杂交
学科分类号 Q3,Q7 DOI: .
BHC80是组蛋白去乙酰基酶复合物(histone 功能,而斑马鱼体型较小,可通过渗透作用提供氧
plex,BHC)的一个约 80ku 的组分, 气和营养,即使心血管和造血系统严重障碍也可以
BHC复合物参与非神经细胞中神经特异性基因的转存活较长时间,斑马鱼造血相关转录因子与哺乳动
录抑制,使靶基因启动子从转录活化状态向转录抑物具有高度的同源性,而斑马鱼胚胎有在母体外发
制状态转变,该过程包括组蛋白赖氨酸 H3K9 去乙育、胚胎透明、便于实时观察血细胞发育的全过程
酰化、H3K4 去甲基化和 H3K9 ,特别适合于胚胎缺血的研究[5,6].
有三种结构域:亮氨酸拉链结构域(leucinezipper 血细胞发育是一个极其复杂的过程,脊椎动物
domains)、 AT 钩状结构域(AThookdomain) 和有两次胚胎造血:原始造血和定向造血,两次造血
PHD 结构域(planthomeodomain/leukemia-associated 的转换伴随着造血解剖位置的改变. 斑马鱼原始造
proteindomain). BHC80的 PHD 结构域能够结合血中的原始造血细胞不经过多能祖细胞阶段而直接
BHC复合物的其他组分而成为该复合物的骨架蛋成为成熟的血细胞,原始造血发生在两个区域:第
白,组织 BHC复合物的转录抑制功能[1]. 组蛋白甲一个区域位于胚胎前部的侧板中胚层;第二个区域
基化是一个动态调节过程,甲基化酶和去甲基化酶在脊索和躯干中胚层之间,称为中间细胞群
在不同条件下可以结合同一个靶基因启动子[2]. (intermediatecellmass,ICM). 原始巨噬细胞是第
BHC80通过 PHD 结构域结合 H3K4me1/2 去甲基后一个出现的造血细胞,起源于斑马鱼胚胎前部的侧
的产物 H3K4me0,帮助维持组蛋白赖氨酸特异性板中胚层,然后迁移到卵黄囊,最后在受精后 18h
去甲基酶 1