文档介绍：中文摘要注射用复方甘草酸苷的研制及其质量研究摘要目的:以甘草酸苷、甘氨酸和盐酸半胱氨酸为主药成分制备注射用复方甘草酸苷,研究合理制备工艺,起草质量标准,考察制剂稳定性并进行安全性评价。方法:处方工艺研究:冻干液的浓度的选择:分别取处方中主药成分,配制不同浓度的溶液,以溶解度为指标,对处方中冻干液的不同浓度进行考察;溶液最佳pH值的优化:、,放置于80℃烘箱中加热20h,测定溶液的澄清度与颜色、pH值、甘草酸苷、盐酸半胱氨酸、甘氨酸的含量,并与初始比较,考察本品的最佳pH值;抗氧剂的研究:选择Na2S03为稳定剂,在冻干前溶液中分另tlDH入不同比例的Na2S03,取配制的溶液,置西林瓶中,严封,放置于80℃烘箱中加热20h,测定溶液的澄清度与颜色、pH值、甘草酸苷、盐酸半胱氨酸、甘氨酸的含量,并与初始比较,考察抗氧剂对主药稳定性的影响;渗透压调节剂的用量考察:制备本品临床使用浓度溶液,进行了渗透压比的测定,并在此基础上加入不同浓度的***化钠做为调节剂,选择合适浓度,用以保证临床使用的合理渗透压;冻干支撑剂的品种和用量考察:以甘露醇为支撑剂,制备含有和不含有支撑剂的处方进行比较研究,以性状和复溶效果为指标,对支撑剂的选择进行评价;处方重复性考察,照最优处方,按拟定的生产工艺进行重复性试验,连续制备中试生产样品三批。中文摘要质量标准研究:对连续生产的三批样品进行系统的质量研究,对本品性状、鉴别、pH值、干燥失重、澄清度与颜色、澄明度、甘草酸苷有关物质检查、三种主药成分含量测定方法进行了系统考察并进行不同测定方法比较。对甘氨酸进行了滴定法和薄层扫描法的对比,对盐酸半胱氨酸进行了滴定法和比色法对比,优选最佳测定方法,并在此基础上起草质量标准草案。稳定性考察:对本品分别进行影响因素考察、加速试验和长期留样考察,以性状、pH值、溶液澄清度与颜色、澄明度、甘草酸苷有关物质检查、三种主药成分含量测定为主要评价指标对本品进行稳定性考察,选择本品包装,并为保质期的制订提供参考。安全性试验:照国家相关安全性试验指导原则的要求,对本品的过敏性、溶血性和局部刺激性进行验证,评价本品临床使用的安全性。结果:制剂工艺研究:通过对处方中冻干液的浓度的选择、溶液最佳pH值的优化、抗氧剂的研究、渗透压调节剂的用量考察以及冻干支撑剂的品种和用量考察,最终得到了最优处方,同时,对生产工艺进行了重复性试验,连续制得了合格中试规模样品三批。质量标准研究:通过对三批样品进行系统的质量研究,对本品性状、鉴别、检查、含量测定的方法进行了较为完善的考察,并在此基础上起草了质量标准草案。结果表明,性状、鉴别、检查方法合理,专属性强,能够确保药品质量;含量测定分别对三种主药成分进行了规定;甘草酸苷测定方法选用高效液相色谱法,方法精密度(RSD)d'%,%、;最小检测限为3ng,%、%%;甘氨酸含量测定选用滴定法,方法精密度(RSD)%,%,%、%%;盐酸半胱氨酸含量测定选用滴定法,方法精密度(RSD)%,%,%、%%。安全性试验:过敏性、溶血性和局部刺激性试验表明:本品对豚鼠过敏试验为阴性,无致敏性;对家兔红细胞无溶血或凝集作用;不引起家兔出现异常反应,对兔耳静脉的注射部位无明显的刺激反应和病理改变,应用安全。影响因素考察、加速试验研究和长期留样考察结果显示:样品在高湿条件下放置10天,与初始相比,各项指标均无明显变化,表明样品不易吸潮,对湿稳定,使用的西林瓶密闭性好。样品在高温条件下放置10天,与初始相比,pH值略有下降(),甘草酸苷的有关物质略有增加(%):在光照条件下放置lO天,与初始相比,甘草酸苷的有关物质略有增加(%);其它各项指标无明显变化。提示本品应在凉暗处贮藏。样品经加速试验6个月,与初始相比,甘草酸苷的有关物质略有增加(%),其它各项指标无明显变化。样品经长期试验12个月,与初始相比,各项指标均无明显变化。表明本品在长期试验的贮藏条件下质量稳定。提示本品应在凉暗处贮藏。结论:本品在系统的处方工艺研究、质量研究基础上起草了质量标准、并经安全性验证和稳定性考察,结果表明,中文摘要本品工艺可行,质量稳定、可控,临床应用安全,为今后生产及上市奠定了很好的基础。关键词:注射用复方甘草酸苷;制剂;质量研究;稳定性;