文档介绍：2019/12/31妊娠期和哺乳期妇女用药妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情/主动/被动。烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用2019/12/31典型事例(Ⅰ)Thalidomide反应停:镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用,孕妇为用药对象之一。肢体缩短合并或完全缺失。2019/12/31典型事例(Ⅱ)DiethylstilbestrolDES己烯雌酚50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产,量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生***腺病及***透明细胞癌(6-27%)。1971年FDA禁止使用。2019/12/31一、妊娠期药代动力学特点2019/12/31妊娠期药物的吸收药物口服时,生物利用度与其吸收相关。妊娠期雌孕激素分泌增多,胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,弱酸性口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低。肠腔内pH值升高,有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。***丙嗪在肠壁代谢,小肠停留时间延长,吸收减少早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。2019/12/31妊娠期药物的吸收妊娠期心输出量增加37%,生理性肺通气过度,肺潮气量增加,吸入性药物如***的吸收加快并增多皮肤、粘膜的局部毛细血管开放,血流增加,皮肤用药透皮吸收加快,滴鼻给药、经***黏膜吸收的药物吸收加快和增多。硬膜外腔更多血管形成,硬膜外腔给药可加速吸收妊娠晚期,下肢血液回流不畅,影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效,应采用静脉注射。2019/12/31妊娠期孕妇血容量约增加40%~50%,血浆增加多于红细胞,血液稀释,心排出量增加,体液总量平均增加8000ml,故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女妊娠末期脂肪积贮10kg,脂溶性药物分布容积增大妊娠期药物的分布2019/12/31药物与蛋白结合生理性血浆白蛋白下降5-10g/L,使药物分布容积增大。很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离型药物比例增加,使孕妇药效增高。非结合型增加的常用药物有:***,苯妥英钠,苯巴比妥,地塞米松、利多卡因等。2019/12/31妊娠期药物的代谢妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢;妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化:茶碱代谢受抑制妊娠期间胎盘分泌孕***:苯妥英钠等药物羟化过程加快2019/12/31