文档介绍：HIV具中和抗性的病毒分离株
具中和抗性的病毒分离株
早期用细胞培养研究就发现有逃脱血清抗体的中和作用的病毒。在中和单克隆抗体存在时,培养HIV-1分离株产生中和作用抗性,很有可能发生了对抗性毒株的选择。这些研究表明,单克隆抗体识别的抗原表位的内外变化与抗性产生相关。例如,在gp41上就发现了这种变化。Gp41的第582位点上的丙氨酸变成苏氨酸后产生了Gp120上针对CD4结合部位抗体的中和作用的抗性。
已观察到Gp120保守区单个氨基酸的置换可使病毒对广泛的抗血清反应产生抵抗作用,这个变化明显地影响了包膜蛋白上参与抗体中和作用的其他几个区域。曾经发现V2区单个氨基酸的改变是逃避一个抗V2区单克隆抗体的中和作用的原因。V3区的改变也可影响中和作用的敏感性。另有研究发现,Gp41的突变可通过影响抗体与Gp12 O的作用使HIV-1的中和作用敏感性增强。
这些对抗体介导中和作用抗性的观察强调了包膜蛋白其他区域对决定抗体结合效率的病毒包膜总体构象的影响,用纯化的抗体和MAb的研究也得出了这个结论。因此,病毒逃脱抗HIV反应很可能是多机制性的,包括包膜蛋白线性和构象抗原表位的改变及Gpl2O的脱落。例如,对病毒对sCD4灭活的敏感性研究表明原始分离株的抗性能够反映gpl20包膜的密度和稳定性。此外,最近还发现病毒粒子上非功能性的包膜可与抗体结合并协助HIV逃逸中和作用。因此,成功研发基于包膜蛋白的疫苗需要找到病毒包膜蛋白中具有重要功能的保守区域,其任何改变都可导致病毒失活。
临床意义中和抗体的临床意义尚不清楚,似乎在阻断母婴传播中发挥重要作用。在许多感染者中具有针对早期病毒分离株的抗体,而无针对血浆采集时血液中现存毒株的抗体。该结果表明,存在选择压力或免疫系统对HIV-1识别的延迟。最近用重组单循环病毒的方法检测急性感染的HIV-1中和抗体的实验也证明了这些发现。在这些研究中,同源病毒的中和抗体在原发感染后4~8周可以检测到,但其对异源的分离株的活性水平低。一些情况下,初始病毒对血清的中和作用有抗性,而后期的病毒却对中和作用敏感,可能与选择性免疫压力有关系。实际上,中和抗体似乎影响宿主体内优势病毒的出现。马传染性贫血病毒的中和抗体具有类似的病毒免疫型选择作用情况。
已在有低病毒血症的慢性感染者体内发现了同源和异源的中和抗体。在急性感染者体内,出现高病毒血症时没有同源病毒的抗体,而异源病毒的抗体却能被检测到。此发现表明,HIV复制能诱发早期与针对许多同源病毒之外的HIV分离株交叉反应的抗体的产生。尽管如此,这些抗体可能对超感染有保护作用。在慢性感染,两种类型的抗体都存在,结果表明,存在宿主免疫反应时HIV产生新表位特异区的能力有限。
早期研究发现,对实验室HIV-1株的中和活性水平与临床分期相关,但有些病人,包括发展成AIDS的病人的中和抗体滴度相当高。然而在大部分情况下,它们对同源病毒的抗病毒反应,可能是