文档介绍：HIV感染对CD4+细胞数目的直接和间接影响
CD4+T淋巴细胞异常
HIV感染的主要异常表现为CD4+细胞数目减少和功能较弱,这种免疫异常的可能原因、细胞死亡的表现、细胞增殖减少和有限的细胞再生CD4+T细胞亚群的描述。
HIV感染对CD4+细胞数目的直接和间接影响在AIDS中首先发现的免疫异常是CD4+辅助淋巴细胞减少,CD4+细胞减少的确切原因仍不清楚。HIV感染中与CD4+细胞减少相关的发现为CD4+/CD8+细胞比例倒置。如前所述,CD4+细胞减少反映了病毒或其蛋白质对细胞的直接破坏、伴有细胞凋亡的免疫活化、免疫系统异常的继发效应(如CTL抗细胞效应)或细胞再生的缺失。循环CD4+T细胞减少的另一个原因可能是活化后滞留在淋巴结中,而CD8+T细胞则进入循环系统。另外,HIV能激发CD4+T细胞表达CD62L,并将之运送到淋巴结。CD4+细胞数目减少是CD4+和CD8+T细胞受体谱的破坏所致,对抗病毒治疗有反应的患者受体谱增加。
健康成人(<30岁)成熟CD4+T细胞总数是2×1O^11。HIV感染后,CD4+细胞计数降到2OO个/υl时,细胞总数降低一半。发展到艾滋病阶段后,出现原态T细胞(CD45 RA+CD62L+)减少和活化的效应/记忆以及中枢记忆(CD45RO+)T细胞减少。另外,如下文所述,一些活化细胞可能不能有效行使功能。例如,R5+CDl27+长期记忆细胞,并且多数HIV特异CD4+细胞表达CTLA-4并对抗原刺激反应弱。
重要的是,血液中的CD4+细胞水平并不能反映感染者真实的CD4+细胞数,因为消化道(gastrointestinal,G1)中CD4+T细胞下降最为显著。对恒河猴和人的研究表明,R5+静息记忆细胞数量最多,其中许多都感染了HIV。R5病毒(HIV或SHIV)感染早期此类细胞减少达到80%。这些细胞数目的减少可能是早期感染中病毒血症减轻(即靶细胞的减少)、机会性感染发生和其他消化道症状的原因。与之不同的是,表达CXCR4的原态细胞和记忆CD4+细胞主要在淋巴结中,是X4病毒的主要靶细胞。
HIV感染中低水平CD4+T细胞的原因是CD4+T细胞破坏增加,新产生的CD4+T细胞不足以补充破坏的细胞。新产生的CD4+T细胞来自淋巴组织中效应记忆细胞的复制,或由胸腺衍生的原态细胞产生。HIV感染进展的特征是T细胞平均寿命缩短并不能产生足够的细胞加以补充。因CD8+T细胞分裂、死亡的速率几乎与CD4+T细胞相同,CD4+T细胞数目的减少似乎表明HIV对CD4+细胞补充有选择性抑制效应。与之相关的发现是,HIV感染与IL-7受体α(IL-7Rα)表达降低相关,从而导致对IL-7诱导的细胞增殖敏感性降低。
细胞标记研究表明,未感染HIV的健康人CD4+和CD8+T细胞半衰期分别约84天和95天,细胞产生的绝对速率是每天1O个CD4+T细胞/υl和6个CD8+T细胞/υl。CD4+T细胞水平≥350的HIV感染者,各细胞半衰期约减少30%CD4+T细胞生成速率没有增加。对HIV感染过程中T细胞亚群动态变化进行详细分析表明,感染者产生长期存活表型的新CD4+T细胞(即原态和中枢记忆T细胞)能力减弱。较高比例新形成的效应记忆CD4+T细胞对HIV-1的反应表现为效应细胞的特点。这些细胞的特征是生存期短,分裂后三周内