文档介绍：自然杀伤(NK)细胞在HIV感染中的作用及细胞功能降低的机制
天然免疫系统中的其他细胞组分
自然杀伤(NK)细胞
1,概述 NK细胞是天然免疫系统中的一个重要组成部分,约占外周血单核细胞的15%。这些细胞通过非MHC限制性途径识别并在多数情况下杀伤被病毒感染的细胞。NK细胞的功能由与细胞表面的抑制性或激活性分子相互作用而决定。病毒感染细胞上MHC-Ⅰ类分子表达降低的程度能决定这些细胞对NK细胞杀伤的敏感性。在这点上,以下三种情况下NK细胞杀伤功能受阻:①HLA-A、-B和-C被杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)识别;②HLA-E与C型凝集素超家族,包括CD94和NKG2A相互作用;③CD85j识别。HLA-A、-B和-G。另外还存在一些可以阻止NK细胞的非MHC-Ⅰ类分子,如CEA。
NK细胞抗击微生物感染的方式包括免疫调节性细胞因子和细胞毒活性的产生。它们通过产生细胞因子(如IFN-γ)调节获得性免疫,并有报道称它们可能通过CD56诱导CD8+CTLs。正常的NK细胞能产生TNF-α、GM-CSF、IFN-7、IL-5、IL一12和β-趋化因子。这些细胞因子,特别是IFN-γ,不仅参与NK细胞的细胞毒功能,同时更重要的是,促进其他免疫效应细胞的活化,尤其是CD8+。在这点上,IFN-7能促进MDC的活化,已经被证实诱导工型免疫反应。
2,在HIV感染中的作用一些证据显示,HIV蛋白(如Tat、’Vpu和I Nef)对MHC-Ⅰ类分子的下调作用,可以保护HIV感染细胞免受CD8+细胞毒活性的攻击。这些效应可以在T细胞系中观察到,在初始CD4+细胞不一定能观察到,但是这种MHC的下调却可能使细胞被NK细胞经典地识别并杀伤。无论被HIV感染的细胞所表达的传统HLA-A和B类分子是否减少,都会表达阻止NK细胞杀伤的HLA-C类和E类分子。HIV感染的细胞上的HLA-C类和E类分子也能保护它们免受抗体依赖的NK细胞杀伤自身CD4+细胞的作用。但是一些缺乏HLA-C和E类抑制性受体的NK细胞,能杀伤表达这类MHC-I类分子的CD4+细胞。而且,NK细胞已被证实可以产生β-趋化因子和其他能阻止HIV-1感染可溶性因子。
HIV感染时NK细胞的数量和功能降低,细胞数目的减少与低CD4+T细胞计数有关。值得注意的是,NK细胞功能在健康的高CD4+细胞计数的HIV-2感染者中正常,而在CD4+细胞减少时功能降低。在一项研究中,长期不进展者(ITS)有正常的NK细胞数量和细胞毒功能。抑制性受体的增加和激活性受体的丢失与:NK细胞功能降低相关。在一些研究中发现,在病毒血症的患者中天然的细胞毒性受体的表达和NK细胞的功能(如IFN-γ的产生)降低。而且,有报道称这类病人的。NK细胞裂解未成熟树突状细胞的能力受损。
HIV病毒血症也与NK细胞抑制性受体表达的提高有关,并且如果细胞表达MHC-Ⅰ类分子,也可能是造成。NK细胞功能缺失的原因。在HIV病毒血症感染者中,NK细胞的主要活化受体(除NKG2D外),包括NKG2A和CD94都下调。NKG2A和CD94能一起识别HLA-E。另外,HIV可能诱导感染细胞上表达非典型的MHC-Ⅰ类分子HLA-G,并且阻止NK细胞杀伤活性。例如,这种表达在胎盘细胞上的分子能够降低母体NK细胞反应。HLA-G似乎能抵御Nd蛋白诱导的