文档介绍：浆细胞样树突状细胞和HIV感染
浆细胞样树突状细胞和HIV感染
研究发现PDCs可以表达CD4、R5,而且能被X4和R5病毒感染而不显示任何细胞毒性。感染范围与未活化的CD4+细胞类似。然而,一旦PDCs成熟成为DCs,暴露于CD40配体后,病毒就可以高水平复制,并且能观察到细胞病变。用抗IFN-α抗体处理PlUs也能使其对HIV感染更易感。HIV-1的这些作用,R7的表达,能够解释HIV感染者血液中PDC水平降低的原因。
HIV感染者体内的PDC水平因其临床状态的不同而不同,PDCs的这种数量的减少和功能缺失与CD4+细胞的减少有关。随着HIV感染者的病情发展到疾病阶段,PDCs数量的减少也反映了CD4+细胞的减少和较高的病毒载量。重要的是,那些感染HIV的长期存活者(LTS)与健康对照相比,血液中有更高水平的循环PDCs。LTS是指被HIV感染至少1O年以上,没有治疗但是仍然健康,并且CD4+细胞计数正常的个体。当研究急性感染者时,在病毒感染后早期阶段,那些病毒载量低的人比载量高的人具有更高的PDC水平。这些发现提示那些呈现高PDC水平的人将可能会成为LTS。
已经观察到接受HAART治疗的患者的PDC细胞数的恢复早于其CD4+细胞计数的恢复。而且在治疗中断后,PDC计数而非cD4+T细胞计数与血浆病毒载量呈反比关系。另外,一些没有接受治疗的无症状HIV感染者具有非常低的CD4+细胞数量(<1OO个细胞/υ1),而PDCs数目正常或增加。
一些研究提示HIV病毒,有些情况下是HIVgpl20而不是gp41,能够诱导,PDCs产生干扰素。然而,在这些研究中,使用了不太符合临床情况的高浓度HIV病毒。PDC与HIV感染细胞的相互作用是诱导产生1型干扰素的最有效机制。病毒感染的细胞比游离病毒诱导产生的干扰素高达3倍。在与HIV感染细胞相接触后,PDCs成熟(CD83+和CD86+)R7,表明它们将迁移到淋巴组织中。这种活性,除HIV直接感染之外,有助于解释在HIV感染时它们数量低的原因。
干扰素的诱导可能由PDC细胞表面的CD4介导,这种相互作用还需要强的病毒gpl20亲和力,可能会有趋化因子共受体和直接感染的参与。氯喹比合成的TLR-7配体能更大程度地阻断由CpG(TLR-9配体)及HIV感染细胞诱导产生IFN。同样,氯喹阻断内涵体酸化也提示TLR-9介导HSV诱导的鼠PDCs产生干扰素。因此,在HIV活化人PDC过程主要参与的TLR可能是TLR-9。其他研究表明,TLR-7是HIV诱导产生IFN-α的主要受体。
当感染HIV的CD4+细胞与PDCs共培养,IFN-α的产生抑制CD4+细胞中病毒的复制。另外,当来源于HIV感染者的CD8+细胞与PDCs共培养时,能观察到CD8+AR)的增强。这种通过在缺乏细胞杀伤的情况下抑制CD4+细胞中HIV复制的活性,也能被IFN-α自己所增强。当把这种细胞因子加入CD8+细胞中,可以观察到在失去抗HIV反应的CD8+AR得到恢复。这些发现再一次强调,这种天然细胞通过细胞因子产生在保护HIV的感染和控制疾病进展中的重要性。
一些研究表明,来源于HIV感染者的PDCs在受到不同的刺激后1型干扰素产生有所不同。健康感染者的PDCs产生的IFN-α比健康的未感染者低,但比低CD4+细胞计数的HIV感染病