文档介绍：活载体表达的重组包膜蛋白,痘病毒载体
Tat蛋白
在其他病毒蛋白的研究中,用具有生物学活性的Tat蛋白免疫食蟹猴可以刺激出体液和细胞免疫应答,。这个蛋白是与RIBI佐剂或铝佐剂一起免疫的。保护性免疫与低水平的CTL活性以及用急性感染的细胞模型测定的抗Tat的中和抗体相关。被保护的动物体内广泛存在的一种细胞免疫反应是CD8+细胞的非细胞毒性抗病毒反应。其他研究中,用化学灭活的Tat蛋白进行免疫,然后经直肠途径攻击,恒河猴的发病及病毒载量都有所降低。然而,用SIV Tat DNA疫苗初始免疫一重组MVA进行加强免疫尽管能够诱导抗Tat的CTL反应,但是猴子并不能抵SIVmac239经直肠途径的攻击。猴子体内发现了Tat表位发生变异的免疫逃逸毒株,这些研究也反映了SIVmac239的强致病性。
活载体表达的重组包膜蛋白
前面曾提到,活的SIV减毒株在体内随着时间推移能进化出具有更强毒力的病毒。因此,目前的疫苗研究更强调研制一种能模拟病毒自然感染过程的非慢病毒来源的活载体疫苗,这些活的减毒病毒载体提供了潜在的疫苗新策略。特别要提到的是,那些靶向性感染树突状细胞(DC)的疫苗载体能够激活很强的CD4+和CD8+细胞介导的抗HIV免疫反应。
痘病毒载体:初始一加强免疫策略一些疫苗研发方面的有希望的研究结果来自痘病毒载体疫苗研究。伴随着痘病毒或金丝雀痘病毒(禽痘:ALVAC)载体疫苗的感染,宿主细胞内产生了病毒蛋白。这种策略已被证实对于结核分枝杆菌疫苗和疟疾疫苗研究有帮助,能在动物体内激活良好的体液和细胞免疫反应。很多研究考虑采用初始一加强免疫策略,这种策略也用于Tat疫苗和下面要讨论的其他疫苗研究,一种免疫方法是在初始免疫数月后用另一种不同的疫苗进行免疫,目标是同时诱导出抗HIV的体液和细胞免疫应答。
在一些早期实验中,用表达HIVgp120蛋白的痘病毒载体疫苗进行免疫,可以保护恒河猴抵抗低剂量(10~40感染单位)HIV的攻击,但这种保护效果只有经过随后的杆状病毒来源的gpl60的加强免疫,尤其是一种V3-钥孔虫戚血蓝蛋白偶联疫苗的加强免疫才能实现。保护性免疫可能来自抗V3的中和抗体,而且,用表达gpl60 MN蛋白或V3 MN肽的活痘病毒多次免疫黑猩猩,能够保护动物抵抗异源HIV-1毒株的静脉攻击。
其他研究者用类似的初始一加强免疫策略得到了不尽相同的结果。用金丝雀痘病毒载体疫苗对恒河猴进行初始免疫,然后用HIV-1蛋白亚单位疫苗加强免疫,可观察到针对一个不同来源的但非致病的HIV-2毒株感染的部分保护。用修饰的痘苗病毒安卡拉株(MVA)作为载体表达多个SIV抗原,免疫恒河猴之后再用灭活的SIV病毒进行加强免疫,没有诱导出针对致病株感染的保护性免疫。这种疫苗组合能够降低病毒载量,延长无症状存活时间。在用高致病毒株SIVmac251进行攻击时,只有少数动物的病毒载量得到降低,疾病进程没有明显改善。有可能这些使用病毒载体疫苗初始免疫一蛋白疫苗加强免疫策略的早期尝试不够完善。它们对于低致病性毒株的攻击可提供足够保护,但不能抵抗更强的毒株。
在其他实验中,用表达SIVmac gpl30蛋白的痘病毒载体疫苗进行初始免疫,然后用gpl30寡聚体蛋白疫苗加强免疫,能够在一部分恒河猴中引起针对同源SIV毒株的保护性