文档介绍：nationaclitaxelanCiSPlatinByXinliWangSupervisor::所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:搿乙日期:少lv年f月。j/日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务,作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文或汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:≥撕日期:沙l。年舌月f§日万方数据摘要佛波酯联合TP化疗方案的抗肿瘤作用研究生王新丽‘导师郭玉忠1副教授韩正涛2研究员1郑州大学基础医学院临床药理学教研室2河南省肿瘤医院河南郑州450052摘要背景与目的化疗是恶性肿瘤治疗的重要手段之一,长期临床肿瘤化疗所出现的耐药性以及严重的不良反应常常导致化疗失败,因此,寻找可以逆转肿瘤细胞耐药或增加化疗药物敏感性的药物、能够减少化疗药物的严重不良反应或提高机体正常组织耐受高剂量化疗的药物,对改善肿瘤治疗效果具有重要意义。佛波酯是大戟科植物中广泛存在的四环二萜类化合物,(,TPA),它是蛋白激酶C的激动剂。TPA具有多种生物学活性,作为潜在的抗白血病药物研究已经完成I期临床试验。顺铂、紫杉醇是临床常用的抗肿瘤药物,疗效肯定,但顺铂的肾脏毒性、紫杉醇的骨髓抑制等不良反应成为剂量限制因素,同时也影响患者的生命质量。据文献报道,TPA可以增加肺癌,卵巢癌,宫颈癌,白血病等肿瘤细胞对顺铂的敏感性,增加前列腺癌以及骨肉瘤细胞对紫杉醇的敏感性。临床上肿瘤化疗方案多数是联合用药,其中顺铂和紫杉醇的联合是肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的化疗方案,因此本研究拟考查TPA对以顺铂和紫杉醇联用的TP方案是否具有增敏作用以及对TP方案毒性作用的影响,为探讨肿瘤联合化学治疗的新方法提供实验基础。、:温度37℃℃,相对湿度≥95%,C02浓度5%%。所用培养基为含10%胎牛血清的1640。每3天传代1次或视情况传代。,绘制量效曲线。并进行统计学分析,评价三药联用对抗肿瘤作用的影响。,采用大剂量的顺铂和紫杉醇静脉注射给药,观察TPA对两药联用所引起的小鼠的死亡率和存活时间的影响,并进行统计学分析。,比较血肌酐、尿素氮、肾组织的病理变化以及外周血细胞,并进行统计学分析。,接种成功后给予顺铂和紫杉醇以及TPA,观察TPA能否提高TP方案的抑瘤率以及降低其毒性反应。,观察TPA对肾组织MDA,GSH,SOD的影响,并进行统计学比较,评价TPA的作用。.1细胞的增殖均无抑制作用,而在10ng/ml以上对该两种细胞的增殖有明显的抑制现象,并呈浓度依赖性。,因此实验选用lng/mlTPA与顺铂联合作用72h,%(P<,与顺铂单用组相比),。,顺铂的IC50下