文档介绍：第二军医大学
硕士学位论文
肺表面活性物质治疗呼吸窘迫综合征给药方式的研究
姓名:闫亚敏
申请学位级别:硕士
专业:护理学
指导教师:王志红;李忆东
2011-05
肺表面活性物质治疗呼吸窘迫综合征给药方式的研究
摘要
【背景】
呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome, RDS)是战争与和平时期危重病
患者死亡的主要原因之一[1],包括新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress
syndrome, NRDS)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS),
其中,ARDS 的早期阶段为急性肺损伤(acute lung injury, ALI)。早在第一次世界大
战和第二次世界大战时期,由战伤引发的 ARDS 发病率很高,死亡率高达 60%。据
最新研究报道,在和平时期,ARDS 的死亡率也高达 25%-40%[2]。因此各国医疗机构
投入很多的经费,开展防治 RDS 的研究。其中,增加有效药物的应用,例如肺表面
活性物质(pulmonary surfactant, PS),近年来一直是 RDS 防治研究的重点问题之一。
由于 PS 本身有降低肺表面张力,增加肺顺应性的生理功能,所以早在 30 年前,
即有应用 PS 治疗 RDS 的研究报道。PS 制剂主要成分为磷脂,较粘稠,不宜口服或
静脉给药,目前主要通过气道吸入法达到治疗效果。
临床上现有的 PS 给药方法主要有气管插管滴入法、经纤维支气管镜滴入法和超
声雾化吸入法三种。气管插管滴入法和纤维支气管镜滴入法为有创手术,并发症较多,
对操作者技术水平要求较高,难以在医护人员中普及[3-6]。近年来,国外一些单位采
用连接呼吸机的超声雾化吸入方式给药,吸入方法虽然简便,但对医疗设备要求较高。
据国外报道,该方法起效时间较长,治疗效果也不尽相同[7],如果雾化操作不当容易
破坏 PS 的表面活性[8]。从临床治疗原则上讲,不管是经何种途径给药,总体目标是
要将足量的具有生物活性的 PS 送入肺泡腔,使之均匀分布于肺泡表面,并达到缓解
呼吸困难的目的。但目前的给药途径均存在一定的利弊,因此如何改进给药方法是目
前 PS 治疗 RDS 研究的重要课题之一。其中,非侵袭性的、安全有效的、操作简便的
PS 给药方式一直以来是临床医师和急救领域专家们所推崇的,也是目前研究的焦点
问题[9-11]。
【目的】
目前我国临床上给予 PS 主要采用气管插管滴入的方法。给药过程中发现手术操
作带来的创伤和疼痛一定程度上加重了病情,容易引发医患矛盾。课题组思考,能否
研究出一种无创的 PS 气道吸入的方法治疗 RDS,使其技术操作更简便、安全,让更
多的伤员、患者得到及时有效治疗,同时有利于 PS 替代疗法推广至基层单位、军事
医学、预防医学等更广泛的领域。为此,本课题针对 PS 的特性,研究氧气驱动雾化
吸入法的操作项目指标,通过动物实验验证该方法给予 PS 的安全性与有效性,为临
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床使用 PS 替代疗法提供新的方法,并探讨在缺乏氧气供应的紧急情况下,空气能否
替代氧气作为动力源进行雾化。在实验结果分析的基础上,初步拟定氧气驱动雾化吸
入 PS 操作流程,为护理人员正确使用氧气驱动雾化吸入法给予 PS 治疗提供参考依
据。
【方法】
1、文献研究与临床调查
通过文献研究、半结构式访谈,对临床上现有的几种 PS 给药方法进行比较分析,
明确现有 PS 给药方式的优缺点。求证课题需解决的问题与方法——研究无创性的氧
气驱动雾化吸入 PS 的操作和理论问题。
2、实验研究
(1)确定雾化出的 PS 颗粒能到达远端肺泡的最佳气体流速。与中科院激光所合作,
采用激光尘埃粒子计数器测定不同气体流速下雾化 PS 气溶胶颗粒大小,以确定雾化
出的 PS 颗粒大小处于能到达远端肺泡的理想状态,为临床护理操作提供实验依据。
(2)动物实验
氧气驱动雾化吸入法是临床上治疗呼吸系统疾病的重要的辅助治疗方法,但对其
能否将 PS 安全送入 RDS 患者肺内发挥疗效尚无实验研究论证。本研究采用动物实验
的方法,以 SPF 级 Sprauge-Dawley(SD)大鼠为研究对象建立 ALI 模型,并在建模
的基础上,通过氧气驱动雾化吸入法给予 ALI 大鼠 PS,观察其疗效,初步探讨一次
雾化的最佳 PS 浓度和剂量。以期为临床上 RDS 患者急救过程中使用氧气驱动雾化吸
入法给予 PS 的推广应用提供一定的