文档介绍：结直肠癌FOLFOX的 形成与发展结直肠结直肠癌是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一,据2016年最新发布的中国肿瘤统计(CancerStatisticsinChina,2015)显示,我国结直肠癌在过去的十年发病率呈逐渐上升趋势,其发病率和死亡率均已跃居第三位。化疗在结直肠癌的治疗中占有重要的地位:早期结肠癌术后辅助化疗可以降低复发风险;新辅助化疗则可以提高手术切除率,延长生存期;对于无法手术切除的晚期结肠癌患者,姑息化疗可以延长生存期,改善病人的生存质量。因此,如何提高化疗疗效一直成为肿瘤学研究的热点。结直肠癌的化疗◆1942年,氮芥在恶性淋巴瘤治疗上首次取得疗效,揭开了肿瘤治疗新的篇章。20世纪50年代,最早的结直肠癌化疗临床试验开始出现,医生们尝试在术中、术后使用氮芥、噻替哌等药物,但未取得任何疗效。 ◆直到1957年CharlesHeidelberger合成5-***尿嘧啶(5-Fu),为结直肠癌治疗突破提供了药物基础。20世纪70~80年代针对结直肠癌辅助治疗进行了大量的临床研究,但未能得出统一的结论。 ◆1978年Waxmans首次报道CF(亚叶酸钙)作为dUMP(磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸)掺入的抑制增强剂可增强5-Fu的活性。 ◆20世纪80~90年代INT0089、NCCTG894651等多项研究支持5-Fu/CF方案辅助治疗6个月成为当时Ⅲ期结肠癌辅助化疗的标准方案。结直肠癌FOLFOX方案的形成与发展结直肠癌FOLFOX方案经典药物:1.***尿嘧啶(5-Fu)(甲酰四氢叶酸钙、CF、LV)(Oxaliplatin、L-OHP、OXA、乐沙定)结直肠癌FOLFOX方案的形成与发展***尿嘧啶类抗肿瘤药(5-Fu)自1957年由Duschinsky等合成以来,是临床应用最广泛的药物之一。***尿嘧啶(5-Fu)为嘧啶类的***化物,属于抗代谢抗肿瘤药,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核,干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。5-Fu可在一定程度上提高结直肠癌根治手术的疗效,也有越来越多临床研究结果证明:与单纯手术相比,5-FU为基础的辅助化疗明显延长了结直肠癌患者的无病生存期(DFS)及总生存(OS)。5***尿嘧啶(5-Fu)亚叶酸钙(CF、LV)是核酸合成的重要辅酶,本身对肿瘤没有作用。自1978年Waxmans首次报道它作为dUMP(磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸)掺入的抑制增强剂而增强5-Fu的活性,被认为是近20年来发现的最有效的生物调节剂。甲酰四氢叶酸钙与***尿嘧啶并用提高***尿嘧啶的疗效。LV主要通过与5-***尿嘧啶脱氧核苷酸(5-FdUMP)和TS(脱氧胸腺嘧啶核苷合成酶)形成稳定的三重复合物,从而抑制DNA的合成,增强5-Fu对结直肠癌和其他肿瘤的细胞毒作用,%~48%,比5-Fu单剂(7%~%)有明显提高,中位生存期也有所延长。Lv给药2小时血中浓度可达到峰值,此时采用5-Fu静脉滴注,使其不断的作用于癌细胞的S期,可增加抑制作用。两者联合用药己成为结直肠癌化疗的基础用药。甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙、CF、LV)Oxaliplatin(奥沙利铂,L-OHP)属于第三代铂化合物,它与DNA单链的特定位点结合,实现链间和链内交联而阻止DNA复制,导致癌细胞死亡。II期临床显示对5-Fu耐药大肠癌患者单药有效率10%,毒性轻微,与5-Fu有高度协同作用。法国GERCOD中心于1993年开始进行奥沙利铂与5-FU/LV组成的针对结肠癌的时辰给药化疗方案的临床试验研究,即FOLFOX方案。OXA分别与FOLFUHD联合组成FOLFOX1、2、3;与LV5FU2联合组成FOLFOX4、5。奥沙利铂(Oxaliplatin、L-OHP、OXA、乐沙定)