结直肠癌的folfox化疗方案.pptx

文档介绍：结直肠癌FOLFOX 方案的形成与发展
武警医院内三科
张蕊
结直肠
结直肠癌是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一,据2016年最新发布的中国肿瘤统计(Cancer Statistics in China,2015)显示,我国结直肠癌在过去的十年发病率呈逐渐上升趋势,其发病率和死亡率均已跃居第三位。
化疗在结直肠癌的治疗中占有重要的地位:
早期结肠癌术后辅助化疗可以降低复发风险;
新辅助化疗则可以提高手术切除率,延长生存期;
对于无法手术切除的晚期结肠癌患者,姑息化疗可以延长生存期,改善病人的生存质量。
因此,如何提高化疗疗效一直成为肿瘤学研究的热点。
结直肠癌的化疗
◆1942年,氮芥在恶性淋巴瘤治疗上首次取得疗效,揭开了肿瘤治疗新的篇章。20世纪50年代,最早的结直肠癌化疗临床试验开始出现,医生们尝试在术中、术后使用氮芥、噻替哌等药物,但未取得任何疗效。 
◆直到1957年Charles Heidelberger合成5-***尿嘧啶(5-Fu),为结直肠癌治疗突破提供了药物基础。20世纪70~80年代针对结直肠癌辅助治疗进行了大量的临床研究,但未能得出统一的结论。 
◆1978年Waxmans首次报道CF(亚叶酸钙)作为dUMP(磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸)掺入的抑制增强剂可增强5-Fu的活性。 
◆20世纪80~90年代INT0089、NCCTG894651等多项研究支持5-Fu/CF方案辅助治疗6个月成为当时Ⅲ期结肠癌辅助化疗的标准方案。
结直肠癌 FOLFOX 方案的形成与发展
结直肠癌 FOLFOX 方案经典药物:
1.***尿嘧啶(5-Fu)
(甲酰四氢叶酸钙、CF、LV )
(Oxaliplatin、L-OHP、OXA、乐沙定)
结直肠癌 FOLFOX 方案的形成与发展
亚叶酸钙(CF、LV )是核酸合成的重要辅酶,本身对肿瘤没有作用。自1978年Waxmans首次报道它作为dUMP(磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸)掺入的抑制增强剂而增强5-Fu的活性,被认为是近20年来发现的最有效的生物调节剂。甲酰四氢叶酸钙与***尿嘧啶并用提高***尿嘧啶的疗效。
LV主要通过与5-***尿嘧啶脱氧核苷酸(5-FdUMP)和TS(脱氧胸腺嘧啶核苷合成酶)形成稳定的三重复合物,从而抑制DNA的合成,增强5-Fu对结直肠癌和其他肿瘤的细胞毒作用,%~48%,比5-Fu单剂(7%~%)有明显提高,中位生存期也有所延长。
Lv给药2小时血中浓度可达到峰值,此时采用5-Fu静脉滴注,使其不断的作用于癌细胞的S期,可增加抑制作用。两者联合用药己成为结直肠癌化疗的基础用药。
甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙、CF、LV )
Oxaliplatin(奥沙利铂,L-OHP)属于第三代铂化合物,它与DNA单链的特定位点结合,实现链间和链内交联而阻止DNA复制,导致癌细胞死亡。II期临床显示对5-Fu耐药大肠癌患者单药有效率10%,毒性轻微,与5-Fu有高度协同作用。法国GERCOD中心于1993年开始进行奥沙利铂与5-FU/LV组成的针对结肠癌的时辰给药化疗方案的临床试验研究,即FOLFOX方案。OXA分别与FOLFUHD 联合组成FOLFOX1、2、3;与LV5FU2联合组成FOLFOX4、5。
奥沙利铂(Oxaliplatin、L-OHP、 OXA、乐沙定)