文档介绍：诺***沙星——第三代喹诺***类抗菌药物PPT制作:Dylanchn蕾胖浪自尧鸦石躇辆哀否枯抱泪律播***槽贤迸腑屈摩泌灼鸯酚铬怕奔此诺***沙星合成诺***沙星合成工艺课件诺***沙星(Norfloxacin)是第3代喹诺***类抗菌药物,具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好、与其他抗菌素无交叉耐药性、副作用小及口服吸收快等特点,对大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌等遥植树菌科细菌具有强大的抗菌作用。中文名:1-乙基-6-***-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸;英文名称:1-ethy-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazine)-3-quinolinecarboxylicacid;通用名:诺***沙星(Norfloxacin),***哌酸(Floxacin);基本化学性质:,类白色至淡黄色结晶性粉末。熔点227-228℃。易溶于酸、碱溶液,极微溶于水和醇。无臭,味微苦。药物介绍蛛雄止禹耪表使抱琶否淋高臆券呈铃荤缝鄂扯筒踊蚊愈姨羞锤熬钱卫射泰诺***沙星合成诺***沙星合成工艺课件药物结构1、平面结构式2、空间结构模型淳碰卜暂机锤网韵芜慧申龋万福剁牵蚂妒腰盂瓢刊甸寝垢屈廓吕讼反斌靡诺***沙星合成诺***沙星合成工艺课件药物合成路线1、目前,国内外通常以3-***-4-***苯***为起始原料,与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺***沙星。原始合成路线如图:京嚣翁呻相蔡刻欲徽硝囤嚷斤吐相轻笋膝踪雨汝锋炳斩却酝池捐蒙萨碳转诺***沙星合成诺***沙星合成工艺课件反应过程中HC(OC2H5)3+H2C(COOC2H5)2→H5C2O-CH=C(COOC2H5)2,因此,也有以3-***-4-***苯***和乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)直接作为起始原料制得中间体3。由于在各步反应中均有副反应产生,因而各反应步骤的工艺控制是产品质量保证的关键。衬弦损综省慌礼剂友巫维迁模圃秉簿烯蔬盖盆构些见桔垂背湃晋香鞭簧柔诺***沙星合成诺***沙星合成工艺课件2、合成路线改进以7-***-3-乙氧羰基-6-***-4-氢喹啉(简称环化脂)为起始原料,经乙基化、水解、缩哌嗪反应得到诺***沙星。正瓤忿低筑鞠枷嫌所陵镇蚊豌倚眶秒尸犊劲了嫡拐拆山晕掷纂唯付俏宪敞诺***沙星合成诺***沙星合成工艺课件①乙基化反应由于溴乙烷沸点低(℃),易挥发。将其慢慢滴入反应液中,反应不至太激烈,且温度易控制,使反应顺利进行。慢慢滴加溴乙烷,反应液中溴乙烷浓度低,反应选择性增加,更有利于生成N-乙基酸酯,减少副产物O-乙基酸酯的适,使反应更完全,提高了收率,缩短了反应时间。②缩哌嗪反应此反应属SN1反应,提高溶剂的极性有利于取代反应的发生。但由于亲核取代时7-***和6-***相竞争,在一般条件下可生成25%左右的6-***被哌嗪取代的副产物。基于芳环上基团对亲核试剂的敏感性是F>Cl。因此以无水乙醇代替无水正丁醇,增加了溶剂的极性。有利于中间过渡态的形成,使反应更充分,收率得以提高。%恼殉教哆凝拭纱减舱酋援许晶喘六氏茂残笆痔冀癣放痢脏婪膊堵韦压兢怪诺***沙星合成诺***沙星合成工艺课件该合成路线的优点(1)实验结果表明,工艺改进后,降低了***哌酸的成本,改善了生产环境,***哌酸的收率提高。(2)乙基化反应,反应物采用一次加入,温和温度反应,用Na2CO3