文档介绍：业答辩委员会主更多遣隆雩露不同分化程度的鼻咽癌组织定量蛋白质组学研究博士学位论文作者姓名:肖哲锋学科专业:病理学与病理生理学学院怠⑺:肿瘤研究所指导教师:陈主初教授论文答辩日期南大学二。一。年五月分类号密级中
日期游年舅珥日作者签名:韶场智原创性声明学位论文版权使用授权书作者签名:墅翌包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。
本课题受如下基金资助国家“—
摘要鼻咽癌具有显著的地理和种族分布特征,是我国南方及东南亚地区最常见的恶性肿瘤之一,具有发病部位隐匿,早期症状不明显,容易延误诊断等临床特点,发病率和死亡率均居头颈部恶性肿瘤之首。其病理组织学类型以低分化或未分化癌多见,约占跽锊±ヒ陨稀D壳暗难芯拷峁衔姆⒉∮胍糯蛩亍《靖腥竞突肪骋蛩赜泄兀ú煌只程度的⒉』迫圆磺宄蛋白质组学作为一种高通量研究手段,能广泛覆盖研究对象某个病理生理阶段下的蛋白质组,获得全面的新的信息;比较同一研究对象不同状态下的蛋白质组差异,能为研究病因发病学和寻找新的有效的诊断和治疗标志物提供新的手段。长久以来,鼻咽癌组织的蛋白质组学研究局限于正常鼻咽上皮和单一组织学类型的低分化或未分化鼻咽癌组织间的比较分析。高分化鼻咽癌的新鲜组织标本在短时期内难以收集,,橹Q芯慷韵蟮牡鞍字首檠Т蚱屏顺ぞ靡岳吹白质组学以新鲜冰冻组织标本为研究对象的传统模式,创新性地提出‘橹瓯究梢蕴娲孪首橹糜诘鞍字首檠а芯浚兄琢霰志物和治疗靶标的搜寻工作”。组织标本与新鲜组织标本相比,最大的优势在于丰富的库存资源和完善的诊断治疗预后等临床资料,因此,蛋白质组学具有传统蛋白质组学不可比拟的优越性。本研究借助组织丰富的库存优势,首次针对三种不同分化类型的鼻咽癌组织进行了定量蛋白质组学研究,建立了鼻咽癌不同分化类型的差异蛋白质组数据库。采用的是橹呀庖狠腿组织蛋白质,结合昙嵌考际鹾./蛋白质组博士学位论文中文摘要
中筛选出鲇搿癱ゾ蒬芮邢喙氐牟钜斓鞍学技术路线。这也是首次将昙羌际跤τ糜赟裂解液萃取的组织来源的蛋白质组。实验结果表明,所得到的鼻咽癌组织的蛋白质组与新鲜组织来源的无明显差异。经免疫组化和验证,昙嵌考际跤隖橹丛吹牡鞍字兼容,并且定量数据准确可靠。研究得到了龇侨哂嗟鞍字剩中鲇卸啃畔ⅲ姹茄拾┓只潭冉档投泶锷系鞯个,表达下调的觯什ǘ员浠个。运用砑质,并得到鼻咽癌分化相关蛋白质的相互作用网络图。根据分类将定量蛋白质按细胞组份、分子功能、生物学过程进行分类,将三类不同分化程度的鼻咽癌组织中表达的蛋白质串联成一幅动态变化的图谱,发现随着只洳睿赴ぴ鲋臣铀佟⑾赴蛲黾跎佟免疫防御机制减弱、薷词А⒛芰看桓ⅰA硗猓差异蛋白质编码基因的染色体定位分类,能找到参与鼻咽癌分化过程最活跃的染色体区域。其中号染色体上聚集了最多的随鼻咽癌分化程度降低而表达升高的蛋白质编码基因,约占表达升高组的本研究首次以鼻咽癌组织为研究对象建立了鼻咽癌分化相关的蛋白质组数据库,为研究鼻咽癌分化的分子机理和挖掘鼻咽癌治疗靶标奠定了基础。组织蛋白质组学技术路线的成功建立为鼻咽癌蛋白质组学研究开拓了更广阔的研究领域。关键词鼻咽癌,分化,比较蛋白质组学,,Ⅱ
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