文档介绍:,..,. 中国临床医学年月第卷第期
论著
丙型肝炎病毒型基因变异与
干扰素疗效关系研究
周朝晖余为民钱雪梅全彩娟。
摘要目的:探讨上海地区丙型肝炎病毒亚型慢性感染者的血清非结构基因与干扰素疗
效的关系。方法:收集上海地区例亚型慢性感染者在干扰素治疗前后及随访过程中的血清标本,定量检测治疗血
清,用逆转录一集合酶链反应方法扩增的干扰素敏感决定区基因并进行测序和分析。结果:治疗前
血清的定量结果显示,持续应答组的病毒滴度平均滴度.×拷贝数· 。。明显低于复发组和无应答组
平均滴度.×拷贝数· 。例慢性丙型肝炎干扰素治疗前血清的氨基酸序列与抗干扰素的—
株比较,例为野生型,例为中间型,无突变型。例完全应答者例感染的是野生型株,例感染的是中间型病毒株。
株病毒的全长序列种系发生树显示,种不同应答类型株在种系发生上分属个组别,无应答株与抗干扰素的
—株关系相近被归为组。蛋白质二级结构预测显示,上述病毒株蛋白在二级结构方面基本相似,仅在~
范围内有明显不同,这一区域与结合域部分重叠。结论: 基因的区不能单独用于预测干扰素疗
效,治疗前血清水平结合区的结合域序列的分析,可能有助于预测干扰素疗效,指导临床用药。
关键词丙型肝炎; 基因变异; 干扰素
中图分类号. 文献标识码
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丙型肝炎的基因型分型,~ 型,我。选择合适的感染者进行治疗是目前迫切需要
国主要的基因型为和。目前治疗慢性丙型肝解决的问题。这对于合理应用干扰素,减轻患者负
炎的方案是干扰素联合利巴韦林,治疗效果与基因担及干扰素不良反应有着重要意义。基因表
型有关,治疗周后,型的完全应答率在达结构非结构蛋白的功能尚不清楚,
~/,而非型的完全应答率在%~ 基因变化与干扰素疗效有一定关系,但仍未得出结
论。本研究一型核苷酸序列变化与
作者单位:.复旦大学附属中山医院消化科,上海; 干扰素治疗的应答率关系,为此后选择合适的患者
.复旦大学附属中山医院青浦分院感染科,上海进行干扰素治疗提供理论及临床依据。
中国临床医学年月第卷第期,..,.
资料与方法与干扰素疗效的关系发现,持续应答组的血清
. 研究对象经抗体检测上海实业科华水平明显低于复发组和无应答组,均有显著差
生物技术有限公司酶联免疫法抗体检测试剂异.,而复发组和无应答组之间有显著差
盒和血清检测—法,结合临异.。其中,持续应答组平均
床病史,例患者被诊断为慢性丙型肝炎。血清滴度为.×· ,复发组和无应答组
基因分型法,比利时公司的平均滴度分别为.×· 。和.
均为亚型。患者陆续于年月一年× · 。
月份开始接受个月的—深圳科兴药业有限. 区氨基酸序列分析见表。
公司治疗。隔天皮下注射干扰素。分别于表区基因与干扰素疗效的关系
治疗前、治疗个月、治疗个月、治疗结束时采集
血清,并在停药,,和个月时进行随访,血清
保存于一。根据年月修订的“病毒性肝
炎防治方案”中确定干扰素治疗丙