文档介绍：化药六类固体仿制制化药六类固体仿制制剂研发流程剂研发流程 1. 相关法规介绍相关法规介绍《《药品注册管理办法药品注册管理办法》》(局令第(局令第2828号)规定:号)规定:第十二条第十二条仿制药申请,是指生产国家食品药品监督管理局仿制药申请,是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已批准上市的已有国家标准已有国家标准的药品的注册申请;但是生物制品的药品的注册申请;但是生物制品按照新药申请的程序申报。按照新药申请的程序申报。第七十四条第七十四条仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种,应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研的品种,应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。究。第七十七条第七十七条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起受理申请之日起55日内组织对日内组织对研制情况和原始资料进行现场核研制情况和原始资料进行现场核查查,并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行,并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生生产现场检查,现场抽取连续生产的产现场检查,现场抽取连续生产的33批样品批样品,送药品检验所检,送药品检验所检验。验。针对法规提出的要求,研发工作主要体现以下几个重点:针对法规提出的要求,研发工作主要体现以下几个重点: 对被仿制药品,即参比制剂的选择提出要求对被仿制药品,即参比制剂的选择提出要求由第七十四条规定可知,由第七十四条规定可知,研发仿制药品,需要首先选择确定研发仿制药品,需要首先选择确定被仿制药品,即参比制剂。被仿制药品,即参比制剂。一般应首先选择进口注册国内上市的原研制剂,因为原发厂产一般应首先选择进口注册国内上市的原研制剂,因为原发厂产品经过系统的非临床与临床研究,品经过系统的非临床与临床研究,安全性、有效性得到确认,安全性、有效性得到确认,进进口时对人种差异也进行了研究。口时对人种差异也进行了研究。所以,选择参比制剂是非常重要的。所以,选择参比制剂是非常重要的。强调了对比研究,是判断两者质量是否一致的重要强调了对比研究,是判断两者质量是否一致的重要方法之一方法之一仿制药不同于创新药是通过系统的探索性研究来证明药物的安仿制药不同于创新药是通过系统的探索性研究来证明药物的安全性、有效性,仿制药则通过与上市产品即参比制剂的对比性研全性、有效性,仿制药则通过与上市产品即参比制剂的对比性研究,证明其物质基础的一致性和质量特征的等同性,来桥接上市究,证明其物质基础的一致性和质量特征的等同性,来桥接上市药品的安全性、有效性。药品的安全性、有效性。仿制药研究的总体目标是设计、研究并生产出可以替换已上市仿制药研究的总体目标是设计、研究并生产出可以替换已上市产品的仿制药品。选准参比制剂,全面分析参比制剂,确定研究产品的仿制药品。选准参比制剂,全面分析参比制剂,确定研究达成的目标,进而确定自身的工艺处方及质量标准。以保证,自达成的目标,进而确定自身的工艺处方及质量标准。以保证,自制仿制品可以完全替代参比制剂,并且可以按照国家相关法规要制仿制品可以完全替代参比制剂,并且可以按照国家相关法规要求,实现大生产的可行性和稳定性。求,实现大生产的可行性和稳定性。强化工艺验证,确保大生产能始终如一地按照申强化工艺验证,确保大生产能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品报工艺生产出质量恒定的产品小试研究、中试放大是大生产可行性的基础,工艺的优化与小试研究、中试放大是大生产可行性的基础,工艺的优化与中试放大是从实验室过渡到工业生产不可缺少的环节,是工艺中试放大是从实验室过渡到工业生产不可缺少的环节,是工艺能否工业化的关键,同时对评价工艺路线的可行性、稳定性具能否工业化的关键,同时对评价工艺路线的可行性、稳定性具有重要意义。随着研究工作的推进,制备工艺的不断优化,通有重要意义。随着研究工作的推进,制备工艺的不断优化,通过放大试验与工艺验证实现工业化生产。过放大试验与工艺验证实现工业化生产。工艺验证的目的是模拟生产规模,按照生产工艺能否生产出工艺验证的目的是模拟生产规模,按照生产工艺能否生产出质量均一恒定的产品,通过工艺验证,质量均一恒定的产品,通过工艺验证,能确保大生产时能始终能确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品,保证工艺的一致如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品,保证工艺的一致性。性。研发仿制药品,小试研究、中试放大仅仅是基础研究工作,研发仿制