文档介绍：(一)项冃的意义、必要性和依据近年来人量的研究证实间充质干细胞(MSCs)是骨髓微环境细胞的起源细胞,是来源于发育早期中胚层和外胚层的一类多能十细胞。MSCs因其具有以下特点而口益受到人们的关注:1多向分化潜能:在体内/外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞;2造血支持和促植入:作为造血微环境主要细胞成分一一基质细胞系的干细胞,MSCs通过细胞对细胞的直接作用、分泌细胞外基质及多种细胞因子,实现对造血的精细调控,支持造血干细胞的生长,与造血干细胞共同移植可促进造血十细胞的植入;3免疫调控:MSCs表达MHC-I类分子,不表达CD80,CD86,HLA-DR等协同刺激分子,体外可抑制混合淋巴细胞反应,体内诱导免疫耐受,对于预防和治疗异基因造血细胞移植后引起的移植物抗宿主病,诱导器官移植免疫耐受有较好的应用前景。4自我复制:MSCs作为干细胞可以自我复制,体外扩增、增殖能力强,可以作为基因操作的干细胞平台,在基因治疗屮有着十分诱人的前景。在造血十细胞移植治疗恶性血液病的应用研究促进造血十细胞移植的造血重建:近年来有关MSCs体内、外支持造血,抑制免疫功能的报道有很多,提示MSCs可以作为造血干细胞移植的共移植于段以及应用于临床相关疾病的治疗,可提高造血干细胞移植患者的存活率和移植后生存质量,从而人人提高移植治疗的有效性和适应症,具有良好的应用前景。MSCs经静脉回输后广泛分布于骨髓、肝脏、脾、胃肠道、肾脏、肺脏及肌肉等器官组织,对受体BM-MSCs来源的检测结果发现,供体来源的MSCs能够定植于受体骨髓。Maitra等体外扩增人MSCs,与造血干细胞(HSC)共移植给NOD/SCID小鼠,对照研究结果显示,当HSC数量有限时,只有同时给予MSCs输注才能获得更为有效的造血植入。黄绍良等进行了门体和异基因MSCs联合脐血移植的I期临床试验,结果显示异基因MSCs联合UD-UCBT具有明显促进造血恢复的作用。Lazarus等对MSCsQ体输注进行了I期临床试验,从23例造血系统肿瘤包括急性髓细胞白血病AML、急性淋巴细胞白血病(ALL)、多发性骨髓瘤MM、淋巴瘤缓解期患者中分别抽取骨髓10ml・15ml,体外培养扩增MSCs,15例患者经2・3次传代后给与3个剂量组进行回输,各剂量组均未发生输注相关毒性反应。Koc等对28例晚期乳腺癌患者施行高剂量清髓性化疗,然后输注外周血动员的自体十细胞和经体外扩增的自体MSCs;全部患者也均未发生输注相关反应,并11造血功能迅速恢复。Lee等联合应用HLA半相合的亲缘外周血动员干细胞及其体外扩增的MSCs移植对1例高危AML女性患者进行治疗后该患者造血功能迅速恢复急、慢性GVHD均未发生,随访至移植后31个月时仍保持完全缓解。联合HSCs和间充质干细胞进行移植的确可以促进移植后造血功能的恢复,其移植成功率明显高于单纯的HSCTo间充质干细胞促进HSCs归巢、定植、增殖并不依赖于对骨髓造血微环境的修复,而与其产生的多种细胞因子如SDF—1、TGF—81、MIP-la及MCP—1等有关。间充质干细胞不仅可以促进造血功能恢复、降低移植后并发症的发生率和死亡率,而J1没有明显的毒副作用,提示间充质干细胞移植是一个安全、可行的方法。对移植物抗宿主病(GVHD)的防治作用:同