文档介绍：:药物滥用与误用:药原性疾病:、研究方法拿来主义,借用。invitro,invivo,exvivo五、分支学科临床药理学、实验药理学,药物治疗学,等。第二章药物效应动力学一、药物的作用和效应●药物作用(action)效应(effect)●药物的基本作用:改变靶器官功能:兴奋(excitation),抑制(inhibition)●药物作用方式:直接和间接●药物作用的特异性和选择性二、药物作用的结果-(therapeuticeffect):对因(etiological)和对症(symtomatic)(adversereaction)1)副作用(sidereaction):2)毒性反应(toxicreaction):急性(acute)、慢性(chronic)、特殊毒性(unusual):致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)和致突变(mutagenesis)。3)后遗效应(residualeffect,oraftereffect):4)停药反应(withdrawalreaction)5)变态反应(allergicreaction)6)特异质反应(idiosyncrasy)7)耐受性,耐药性,依赖性…三、量-效关系(dose-effectrelationship)(一)表示法图形纵轴:效应;横轴:剂量(浓度)或其对数。(二)-效曲线(gradeddose-effectrelationship):效应随剂量而增减。注意50%-效曲线(quantumdose-effectrelationship):全或无累加量-(maximumefficacy,efficacy)和效价强度(potency)(medianeffectivedose,ED50)(medianlethaldose,LD50)(therapeuticindex,TI)LD50/—ED99或LD5—ED95。四、构效关系略。五、药物的作用机制大多数药物的作用机制与特定受体相关。(一)受体(receptor):立体特异性、高效性(灵敏性)、饱和性、多样性、可逆性、可调性。(二)配体(ligand):高亲和力(affinity):标准:亲和力和效应力(efficacy)1)激动剂(agonist)(fullagonist),部分激动剂(partialagonist),反向激动剂(inverseagonistornegativeagonist),部分反向激动剂(partialinverseagonist)。2)拮抗剂(antagonist))拮抗剂,非竞争性(petitive))占领学说(occupationtheoty)核心点:药物产生的效应与被占受体数目成正比。E/Emax=[DR]/[RT]=[D]/KD+[D]当E=1/2•Emax时,KD=[D]占领学说的两次修正:内在活性(intrinsicactivity)和储备受体(sparereceptor)。2)二态学说/变构学说(twostatetheory,allosterictheory))KD,2)pD2,3)pA2,4)affinity,5)intrinsicactivity(),6)spareR。pD2=-logKD,pA2:拮抗剂摩尔浓度的负对数值,在此浓度下,激动剂要产生原有效应,其浓度必须增大1倍。六、:-R,GABA-R,NMDA-R,Gly-R…-蛋白偶联受体:多。DA-R,Adr-R,5-HT-R,M-R,阿片-R…。:主要为一些生长因子受体,涉及核酸和蛋白质合成。:,甲状腺素受体。:eg鸟苷酸环化酶六、第二信使(secondmessenger);;(IP3,DAG);+。七、受体调节脱敏(Desensitization)超敏(Hypersensitization)第三章药物代谢动力学一、药物的跨膜转运(ransport)(一)定义(二)(passivetransport)1)特点:顺差、不耗能、无饱和和竞争抑制、不要载体。2)影响因素●药物方面(分子大小、脂溶性、极性…);●转运环境方面(转运面积、血