文档介绍：第一章药理学总论-绪言药理学( Pharmacology ) 一、药理学定义药物?机体相互作用规律及原理二、药理学内容 ( pharmacodynamics )药物?机体作用规律及原理。 inc. 药理作用、作用原理、不良反应、适应症、禁忌症……。 ( ics )机体?药物处置规律及原理。 inc. 吸收、分布、代谢、排泄……。三、药理学任务 : 药物滥用与误用: 药原性疾病: 、研究方法拿来主义,借用。 in vitro ,in vivo , ex vivo 五、分支学科临床药理学、实验药理学,药物治疗学, 等。第二章药物效应动力学一、药物的作用和效应●药物作用( action )?效应( effect ) ●药物的基本作用:改变靶器官功能:兴奋(excitation ),抑制( inhibition ) ●药物作用方式:直接和间接●药物作用的特异性和选择性二、药物作用的结果- 双重性 (therapeutic effect ): 对因( etiological )和对症( symtomatic )治疗 ( adverse reaction ) 1)副作用( side reaction ): 2)毒性反应( toxic reaction ):急性( acute )、慢性(chronic )、特殊毒性( unusual ):致癌(carcinogenesis )、致畸( teratogenesis )和致突变(mutagenesis )。 3)后遗效应(residual effect ,or after effect ): 4)停药反应(withdrawal reaction ) 5)变态反应(allergic reaction ) 6)特异质反应(idiosyncrasy ) 7)耐受性,耐药性,依赖性…三、量-效关系( dose-effect relationship ) (一)表示法图形纵轴:效应;横轴:剂量(浓度) 或其对数。(二)类型 -效曲线(graded dose-effect relationship ):效应随剂量而增减。注意 50%Emax -效曲线(quantum dose-effect relationship ):全或无累加量-效曲线 (maximum efficacy ,efficacy )和效价强度(potency ) (median effective dose ,ED 50) (median lethal dose ,LD 50) (therapeutic index ,TI) LD 50/ED 50 LD 1—ED 99或LD 5—ED 95。四、构效关系略。五、药物的作用机制大多数药物的作用机制与特定受体相关。 (一) 受体( receptor ) :立体特异性、高效性(灵敏性)、饱和性、多样性、可逆性、可调性。(二) 配体( ligand )内源性和外源性 :高亲和力(affinity ) :标准:亲和力和效应力(efficacy) 1)激动剂( agonist ) inc. 完全激动剂(full agonist) , 部分激动剂(partial agonist) ,反向激动剂(inverse agonist or negative agonist), 部分反向激动剂(partial inverse agonist) 。 2)拮抗剂( antagonist )inc. 竞争性(competitive) 拮抗剂,非竞争性(petitive) 拮抗剂 1)占领学说(occupation theoty) 核心点:药物产生的效应与被占受体数目成正比。 E/Emax=[DR]/[RT]=[D]/KD+[D] 当E=1/2 ?Emax 时, KD=[D] 占领学说的两次修正:内在活性(intrinsic activity ) 和储备受体(spare receptor) 。 2)二态学说/变构学说(two state theory ,allosteric theory ) 1)K D,2)pD 2,3)pA 2,4)affinity ,5)intrinsic activity (?),6)spare R 。 pD 2=-logK D, pA 2:拮抗剂摩尔浓度的负对数值,在此浓度下,激动剂要产生原有效应,其浓度必须增大 1倍。六、受体类型