文档介绍：克拉霉素脂质体的研究进展该论文来源于网络,本站转载的论文均是优质论文,供学习和研究使用,文中立场与本网站无关,版权和著作权归原作者所有,如有不愿意被转载的情况,请通知我们删除已转载的信息,如果需要分享,请保留本段说明。【摘要】克拉霉素存在严重的血管刺激性,可引起注射局部疼痛,严重时可导致静脉炎,使患者不易耐受,影响了克拉霉素静脉注射剂的临床应用和推广。通过脂质体包裹,以掩蔽药物分子,避免静脉使用时药物与血管的直接作用,降低血管刺激性,是一条有效的途径。本文综述了克拉霉素脂质体的研究进展及存在的问题,以期为进一步开发及临床应用提供参考。【关键词】克拉霉素脂质体刺激性克拉霉素(Clarithromycin,Cla)为大环内酯类第三代衍生物,用于对G+和G—以及厌氧菌、支原体引起的呼吸道感染、皮肤软组织感染和泌尿道感染有良好的治疗作用,普通Cla静脉注射剂在静脉注射后,由于药物本身的性质而存在严重的血管刺激性,可引起注射局部疼痛,严重时可导致静脉炎,使患者不易耐受,影响了Cla静脉注射剂的临床应用和推广〔1-2〕。可通过脂质体对Cla进行包裹,以掩蔽Cla的药物分子,避免静脉使用时药物与血管的直接作用,降低血管刺激性。目前,针对Cla纳脂质体的研究已有些开展,本文现对Cla脂质体的研究进展及存在的问题进行综述。 1克拉霉素注射剂临床应用现状 Cla静脉注射剂是美国雅培公司制造生产的,商品明为Klacid。Cla静脉使用刺激性较大,易引起化学性静脉炎;且由于药物本身具有较强刺激性,亦可引起血管痉挛,血液减少,相对局部药物浓度增大,加重静脉炎,且若输液速度大于血液流速,则静脉炎的发生率明显增高。主要不良反应表现为易引起静脉炎症,静脉部红、肿、热、痛,沿静脉走行长条状发红,如有渗出则红肿成块状,活动受限,经热敷理疗处理好转。因此在临床用于外周浅静脉输液时,发生浅静脉炎的比例相当高。Cla注射液会使93%的受试者表现出显著的血管刺激性和炎症,由于注射部位疼痛中止给药的比例达到60%以上,如此低的耐受性只有当临床上没有可替代的药物时才会被应用到。文献报道,临床上使用Cla静脉滴注时,尽管浓度较低(2mg·mL-1),但是仍然具有很大的刺激性,影响了Cla的静脉使用[1-2,4]。 2脂质体的研究概况脂质体是由磷脂双层构成的具有水相内核的脂质微囊,可以由天然磷脂或合成磷脂组成,外形常见有球形、椭圆形等,直径从几十纳米到几微米之间。由磷脂双分子层包覆水相囊泡构成,生物相容性好,磷脂本身是细胞膜成分,因此脂质体注入体内无毒,生物利用度高,不引起免疫反应。对所载药物有广泛的适应性,水溶性药物载入内水相,脂溶性药物溶于脂膜内,两亲性药物可插于脂膜上,而且同一个脂质体中可以同时包载亲水和疏水性药物。将药物包封成脂质体,可避免静脉使用时药物与血管的直接作用,降低血管刺激性;还可以使药物在体内缓慢释放,延长药物在血液中的滞留时间。一些不稳定的药物被脂质体包封后,可受到脂质体双层子层膜的保护,防止药物被体液稀释或被体内酶分解破坏。目前,脂质体作为药物载体应用十分广泛。从1988年第一个脂质体药物在美国进入临床试验,现在已有十几个脂质体品种工业化生产并上市销售[3],如两性霉素B脂质体、阿霉素脂质体、柔红霉素脂质体和乙肝疫苗脂质体等。国内上市的脂质体主要有注射用紫杉醇脂质体、两性霉素B