文档介绍：王旭
2008
微生物限度检验及控制微生物限度检验及控制
教程目的
1- GMP检查中常见的缺陷
• XXX止咳糖浆中含有防腐剂,但成品的微生物限度检验
操作规程未严格按照2000年版《中国药典》的要求制
定,未考虑到防腐剂对试验的影响,检验方法不合理。
•纯化水微生物限度检测方法未验证,实际检测方法不
合理,样品被稀释了1660倍后再用直接接种法进行检
测。
•微生物限度检查的原始记录缺少所用培养基的名称、
配制批号。
•注射用水、纯化水检测中,未按2005版药典要求进行
霉菌和酵母菌数的检验。
2. 定义
•测定所有药用材料(从原料到成品)中
需氧微生物的数量的方法
•证明所有药用材料(从原料到成品)中
无特定微生物的方法。
3. 取样及样品处理
我们期望什么?
•在整批产品中特定微生物的数量。
我们做的是什么测试?
•限度是一个破坏性的实验–我们不能对整批进
行100%检验。
如何通过检验来证明整批产品的微生物数量?
•要求有一个取样计划来涵盖整个批号。
•有足够的取样量和检验量
•无抑菌因素
取样及样品处理_ 取样计划
如何对批进行取样?
•样品必须具有批代表性:
9 最易污染的位置取样:批开始、结束及
重大故障和调整后
9 连续性
9 随机性
•上述取样过程要有文件规定和记录
取样及样品处理_ 取样量
取多少样(检验数量)?
•药典规定检定量是:10克或10毫升
•同时要考虑检验损耗和复试
取样及样品处理_ 供试液的制备
目的
•溶解:避免读数时的干扰
•匀质:保证检验量
•消除抑菌因素:提高检验灵敏度
取样及样品处理_ 供试液的制备
方法:10ml/g样品,加无菌氯化钠-蛋白胨至100ml,
1小时内使用
9 无抑菌性水溶性液体样品:无需处理
9 无抑菌性油性液体样品:
加聚山梨酯20、80; 乳浊液(<45℃,<30min)
9 无抑菌性非水溶性固体体样品:
碾磨悬浊,加聚山梨酯80助溶
9 具抑菌活性的供试品:稀释、中和、洗、冲
取样及样品处理_ 结论
•要有一个完整的取样计划涵盖整个批生
产过程,并要考虑到“最坏情况”以提
高检出可能性。
•检验数量和检验量应满足药典要求。
•样品处理消除干扰、提高灵敏度