文档介绍：基于嵌段聚合物免疫胶束为载体的抗肿瘤药物紫杉醇的靶向给药系统研究上海交通大学博士后出站报告校:上海交通大学所属流动站:材料科学与工程博士后姓名:宋华师:崔大祥教授上海交通大学微纳科学技术研究院年学博士后编号:导
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论文作者虢承上海交通大学论文原创性声明展计划、。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。本人郑重声明:所呈交的论文,是本人在导师的指导下,独日期:
摘要紫杉醇琍悄壳爸瘟浦琢龅囊幌呖拱┮┪铮俅补惴菏褂的制剂采用聚氧乙烯蓖麻油增溶,其水溶液不稳定,且依赖进口、价格昂贵、毒副反应严重。因此奶娲靥逖芯吭诠噬鲜艿郊ù蠊刈ⅲ谝灿醒芯及替代制剂上市,但尚存在增溶作用不稳定、制备复杂不可控、安全性不明确、无主动靶向性等问题,走向实际临床依然面临诸多“瓶颈虼擞斜匾?7⒕有完全自主知识产权、制备简单、使用安全,并具有靶向性的略靥濉本文基于嵌段聚合物可在水溶液中自组装形成胶束的理论基础,构建一种与肿瘤靶向治疗密切相关连有抗体药物与哪擅滓┪铮型饩鯬替代载体研究的系列关键技术问题,并拥有完全自主知识产权。本项研究有望对的临床使用价值及肿瘤的治疗产生积极的提高和推动作用,对于其他类似难溶性药物靶向载体载体研究也可提供借鉴。本文主要内容包括:—甈,暮铣捎氡碚鳎豢砂邢蛑瘟浦瘤的擅滓┪锏闹票讣氨碚鳎豢捎糜谀擅滓┪镌靥灏邢蛐云兰鄣牧孔拥愕制备及表征;具主动靶向性的擅滓┪锾逋庵琢霭邢蛐云兰郏痪咧鞫邢性的擅滓┪锏南赴咀饔醚芯浚皇┠擅撞牧隙灾琢鱿赴南赴咀用研究。本研究以紫杉醇为模型药物,基于紫杉醇聚合物胶束载体的现有研究基础,考虑到修饰产物的生物体靶向载药用途,因此修饰产物中避免引入新基团或新分子,过程尽量简化,同时修饰产物经过一定纯化处理。对此开展如下研究:针对聚合物聚氧乙烯链端羟基,确保不引入新基团,目录
制备聚合物的羧基化衍生物;采用醚沉淀技术手段对修饰产物进行纯化处理;对材料修饰及纯化各步骤中间产物进行鉴定,对合成产物的理化性质进行表征。紫杉醇不耐高温,所以纳米药物的制备过程应尽量温和,单克隆抗体为蛋白,因此靶分子连接过程应避免值、温度等条件剧烈变化,同时纳米药物应低温储存。对此开展以下研究:利用以上研究得到的合成产物,在室温条件下,制备载有紫杉醇的羧基化嵌段聚合物胶束;在室温条件下,使用活化剂对聚合物结构中的羧基进行活化,使胶束与抗タ寺】固宸肿酉嗔樱制备纳米药物冻干制剂,考察冻干制剂的复溶性,利用现代分析手段,对纳米药物的冻干制剂及复溶溶液进行表征。体外靶向评价,应能客观反应紫杉醇聚合物免疫胶束特异性靶向癌细胞的过程,需要选择合适的示踪剂,提供抗猯タ寺】固宸肿佑药物协同杀伤癌细胞的直观证据。对此开展如下研究:纳米药物抗体体外寻靶活性检测,内容包括细胞ḿ觳庠匾┚酆衔锝菏砻婵固宓难鞍谢钚裕无抗体载药聚合物胶束为对照;细胞ǹ赏ü副暌吸光度变化分析抗体寻靶活性,细胞ɑ箍赏ü晕⒕抵苯庸鄄欤治隹固逖鞍谢性。量子点魑R恢职氲继迥擅孜⒕Я#涮厥獾奈锢斫峁辜俺叽缡蛊具有荧光强度高,发光时间长,光化学稳定性好,不易被组织自发荧光掩盖及可多指标同时检测等特性,但可于温和条件下制备的水溶性薹ㄖ苯佑糜谑水性药物的药物载体的靶向性研究中。对此开展以下研究:于低温条件下制备不同粒径的水溶性谙喽晕潞吞跫露愿肣进行转相,使其可用于疏水上海交通大学博士后出站报告目录
厂一二性药物载体的靶向性荧光示踪研究,对该合成过程进行表征。基于以上研究,使用疏水性Sü馐咀偌粒孀仙即贾票缚砂邢虬嵌段聚合物胶束,以不含抗体的量子点聚合物胶束为对照,考察了该靶向纳米药物载体特异性靶向肿瘤细胞的能力。为评价紫杉醇纳米药物对肿瘤细胞的细胞毒作用,及安全性方面的变化。开展如下研究:采用四甲基偶氮哗盐微量酶反应比色法冉细冒邢蛐阅米药物对肿瘤细胞及人正常成纤维细胞南赴拘宰饔茫统计检验差异是否显著为指标;分析纳米药物是否产生新的肿瘤治疗机理,及新最后,通过对本文研究工作进行归纳和总结,提出抗肿瘤药物胶束给药载体靶向性研究的新思路。随着纳米技术与纳米材料的深入研究,人们对纳米材料可能产生的生物效应与安全性问题引起了担忧。本文通过ḿ跋赴鸗法对氧化石墨烯珿纳米材料的细胞毒性进行了初步评价,为该纳米材料的生物医学应用提供参考。关键词:紫杉醇;;胶束;抗单克隆抗体;肿瘤;量子点;氧化石墨烯细胞的的通路。目录
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