文档介绍：中山大学
博士学位论文
IgA肾病β1,3半乳糖基转移酶及Cosmc基因研究
姓名:蔡勇
申请学位级别:博士
专业:儿科学
指导教师:陈述枚
20070430
基因研究霾肴樘腔R泼讣癈中文摘要专业:儿科学博士研究生:蔡勇导师:陈述枚教授霾∈侨死嘧畛<脑⑿陨鲂∏蚣膊。堑贾侣陨鏊ソ咦畛<脑因之一,临床表现多种多样,以孤立性血尿最常见。目前认为霾》⒉∮隝低半乳糖基化有关。但低半乳糖基化的机制尚不清楚。前肴樘腔化是由,肴樘腔R泼,在其特异性分子伴侣协助下共同完成。等用正常去半乳糖后与外周血馨拖赴呀庖汗卜跤⑾諭肾病患者外周血馨拖赴呀庖菏谷グ肴樘堑腎匦掳肴樘腔芰ο灾陀正常人,由此推测霾』颊咄庵苎狟淋巴细胞活性低下导致低半乳糖基化,并提出外周馨拖赴鹥活性低下与霾〉姆⒉∮泄兀近年研究证实霾』颊連外显子基因序列无异常,其外周血馨拖表达水平显著低于正常对照者,且与尿蛋白定量成负相关,提出外周血馨表达下降可能是霾〉姆⒉』浦唬壳坝泄豂肾病患者外周血馨拖赴鸅、表达的研究较少。值得注意的是,综合症也有,。先后有研究者予氮胞苷处理齌酆现⒒颊摺L堑桶肴樘腔疶细胞,该细胞的悄苤匦掳琾胞,表达水平与鲁6哉照弑冉厦挥忻飨圆钜欤獵细胞.
研究目的材料与方法乳糖化。0帐荄甲基化抑制剂。推测综合症赴珺、∞基因是完整的,但可能发生了与谆喙氐幕虺聊种苹表达,导致,。霾』颊逤达水平降低是否与其谆泄厣胁磺宄D壳吧形醇鸌肾病患者教直硐治9铝⑿匝D虻亩疘肾病的临床、,表达水平,及其与临床、病理表现的关系,探讨霾〉姆⒉』剖欠裼℃表达水平降低有关。鄄霫肾病患者外周血馨拖赴鸆基因启动子杭谆态,探讨表达水平降低是否与该基因异常甲基化有关.【表现为孤立性血尿的儿童霾×俅灿氩±矸治觥以~年我科行肾组织活检确诊的例表现为孤立性血尿的肾病患儿为观察对象,其中男例,女例,男:女为簂,。回顾性分析例表现为孤立性血尿的儿童霾〉牧俅灿氩±硖氐恪【霾』颊咄庵苎狟淋巴细胞半乳糖基转移酶及其分子伴侣表达的研究】霾∽椋貉≡裎以月~年律龌罴烊氛镂猯肾病的例患者为研究对象。其中男例,女例,,非孤立性血尿组例。±矸旨禝级琁例,例,Ⅳ级琕级病理分级逗廷蚣段G岫壬鲈嗖±硭害,Ⅲ级为中度肾脏病理损害,Ⅳ级和段V囟壬鲈嗖±硭鸷ΑG帷⒅小⒅度肾脏病理损害组分别为例、例。非霾∽椋貉≡月~年略谖以鹤≡旱膌荌霾半乳糖基转移酶及∞蜓芯表基因启动子杭谆刺谋ǖ馈中山大学博士学位论文、、.
霾∽椋貉≡裎以月~年律龌罴烊氛镂狪肾病理表现百分率、肾脏免疫球蛋白沉积类型、粱慷缺冉喜钜炀尴灾±坐丕堂堡主堂焦熊茎远樗蹺价诱德牙蒹茎旦堑窒研究结果肾病患者为研究对象。其中男例,平均年龄辏±砦G微病变者的ぴ錾陨鲂∏蛏鲅渍遧例。所有病例血压、:例健康者,无镜下血尿和蛋白尿,既往无肝肾疾病及系统性疾病史,男例,女梗骄炅辏以上三组年龄、,表达水平。馨拖赴鸆基因启动子杭谆募觳狻的例患者为研究对象。其中男例,女例,,非孤立性血尿组例.±矸旨秎级梗琹例,Ⅲ级艏例,例。±矸旨禝级和级为轻度肾脏病理损害,段V卸壬鲈嗖±硭鸷Γ艏逗蚔级为重度肾脏病理损害。轻、中、重度肾脏病理损害组分别为倒、例。非霾∽椋貉≡月月在我院住院的例非肾病患者为研究对象。其中男倒,平均年龄簍:辍2±砦G微病变者的ぴ錾陨鲂∏蛏鲅渍遧例。所有病例血压、肾功能均正常。性疾病史,男例,女骄炅辍觳釩基因启动子杭谆刺【表现为孤立性血尿的儿童霾×俅灿氩±%,有肾脏不良病理表现者占%。发作性肉眼血尿者与镜下血尿者±矸旨丁⑸鲈嗖涣疾,.ü釬粜哉摺阳肾病患者外周用巢式甲基化特异性聚合酶链反应
性者肾脏不良病理表现百分率分别高于阴性者、跣哉,霾』颊咄庵苎狟淋巴细胞半乳糖基转移酶及其分子伴侣表达的研究】霾』颊咄庵苎狟淋巴细胞,:』..蛁肾病患者.:￡.肾病患者时尿蛋白水平与外周血馨拖赴鸅表达水平呈负相关一.,表达水平呈负相关.,。霾」铝⑿,》枪铝⑿。霾』颊咔帷⒅小⒅囟肾脏病理损害组外周血馨拖赴鸅.,、中、重度肾脏病理损害组外周血馨拖赴鸆【霾』颊咄庵苎狟淋巴细胞蚱舳覥岛甲基化的检测】正常对照组、霾∽椤霾∽镃蚱