文档介绍：重庆医科大学
博士学位论文
MAPK信号对高氧肺损伤Aquaporin5的调控机制
姓名:谭利平
申请学位级别:博士
专业:儿科学
指导教师:匡凤梧
20070501
胍符号说明脂肪甘油水通道蛋白脂多糖细胞外信号调节激酶被┒思っ丝裂原调节蛋白激酶大丝裂素活化蛋白激酶信使核糖核酸肺泡液体清除一氧化氮诱导型一氧化氮合酶肺湿干重比英文缩写~执疍英文全称中文全称丝裂原活化蛋白激酶急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征支气管肺泡灌洗液水通道蛋白活性氧自由基总蛋白支气管肺发育不良应激激活蛋白激酶激酶激酶激酶多形核白细胞超氧化歧物酶乳酸过氧化物酶肺泡蜕掀は赴畉重庆医科大学博士研究生学位论文狫
Ⅱ.——重庆医科大学博士研究生学位论文畁
学位论文作者签名:盘掌冢重庆医科大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书论文作者签名:指导教师签名:,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,,,即:,,,可以采用影印、缩印或其他手段保本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研存论文.
信号对高氧性肺损伤牡骺鼗摘要高氧机械通气是治疗严重呼吸衰竭,尤其是急性呼吸窘迫综合征,某S么胧ǔJ奔浔露在高氧状态下会导致肺上皮细胞损伤、死亡、致急性肺损伤踔梁粑δ芩ソ摺=曛芊畏⒂涣在全球发病率逐年增高,存活者常伴有明显肺发育障碍和功能低下,目前国际上尚无确定有效的防治方法。但大量临床资料显示其病因与高氧性肺损伤密切相关。研究发现,高氧性肺损伤早期特征性改变是肺泡炎性水肿,继之出现肺间质增生和纤维化,最终导致呼吸功能的完全丧失。如果早期干预性治疗能使肺水肿液迅速重吸收,就可能改善低氧血症,减少氧气的使用浓度和时间,从而逆转肺损伤,并阻断后续的肺间质增生和肺组织纤维化。水通道蛋白珹是一组与水分子通透有关的特异型细胞膜转运蛋白,目前发现在肺组织和气道至少有諥的表达并参与肺液体转运,作为肺泡上皮细胞只谋曛疚镏唬云湓诜闻菟坏作用机制是近年来的研究热点。多项研究表明在肺部炎症、水肿状态重庆医科大学博士研究生学位论文重庆市教委科研基金、重庆市卫生局年度科研钅孔手
下基因表达失衡,提示在肺泡细胞的水平衡调节上有重要的作用。因而我们推测高氧性肺损伤肺泡炎性水肿可能存在氧自由基攻击导致的基因表达调控失衡,从而导致肺水肿时肺泡液体清除率珹陆怠丝裂原活化蛋白激酶琈是活性氧自由基琑鹘诨虮泶锏闹匾途径之一,主要包括三类亚族:细胞外信号调节蛋白激酶,、.氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶—,疭。通过调节大量不同效应蛋白的磷酸化作用,最终导致基因表达改变。有依据显示表达可被生长因子、炎症介质、渗透性应激所调节,同时研究还揭示了不同应激情况下基因表达与信号级联反应之间存在一定的相关性,但是对于氧化应激时与二者的关系,途径是否参与高氧性肺损伤中的表达调控,至今尚不清楚。综上所述,魑V匾5男藕抛5挤肿樱赡芡ü齅途径参与高氧性肺损伤中的表达调控,通过调控交蛘攵激酶途径进行干预,进而促进肺水肿液迅速重吸收,将是未来高氧肺损伤和乐蔚目尚行酝揪丁1究翁馔ü愿哐醴嗡鹕朔巫织以及肺泡上皮细胞株基因表达进行体内、体外实验研究,明确其在高氧性肺损伤中的具体作用和意义,并探询转导途径对的调控机制。/.重庆医科大学博士研究生学位论文
第一部分通路对刺激状态下胞表达的调控背景目的切∈罄丛吹姆紊掀は赴辏谘芯糠闻萆掀は赴さ白表达及调节方面具有良好的特异性。已有研究证实,暴露于%氧气以及た纱シ⒆B家蜃覣及家族成员的持续激活,从而介导高氧所致肿胀性细胞死亡以及细胞凋亡,且细胞的存活率在特异性抑制剂抑制活化的同时得到明显的改善。在维持肺液体平衡】双及肺水肿形成中具有关键性作用,已有脂多糖琇爸琢龌邓酪蜃琓—訫一细胞蛋白及表达影响的报道,但对于高氧诱导下细胞表达的相关研究还知之甚少。本研究拟复制氧化攻击细胞模型,研究离体氧化模型表达的变化,并通过信号途径抑制剂阻断其蛋白激酶的活化,观察其对高氧