文档介绍:瓸介导宿主基因影响鼻咽癌生物学行为的初步探讨课题来源:自选专业称学位申请人指教师答辩委员会主席答辩委员会成员病理学与病理生理学袁存存李欣教授陈系古教授姚开泰院士钟雪云教授安靓教授赵彤教授论文评阅人晏光荣副教授张庆玲副教授耹广州名导南方医科大学级硕士学位论文狟
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瓸介导宿主基因影响鼻咽癌生物学行为的初步探讨硕士研究生:袁存存指导教师:李欣教授中文摘要小魽分子是长度为~个核苷酸左右的非编码的,控制着真核细胞的许多功能,影响基因表达、细胞周期和个体发育等多种行为。主要包括微,和小干扰瑂嚼啵渲衜成为继笮碌难芯咳鹊阒一是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码浣峁股现饕S腥鎏氐悖本身不具有开放阅读框架暗鞍字编码基因的特点。笮〕ぴ龊塑账帷有独特的特征序列。成熟的是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的,随后组装进盏嫉某聊春咸澹ü罨ゲ古涠缘姆绞绞侗鸢衜根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶或者阻遏靶的翻译。研究证明,谏锾宓奈镏蚀弧⑾赴芷凇⑾赴只⒌蛲觥⒏鎏逍态的形成和发育等一系列重要生命活动的调控过程中扮演着重要的角色。此外,胫琢龅姆⑸⒄姑芮邢喙亍4笤サ膍位于肿瘤相关的染色体区域,包括⑷旧謇┰銮按嘈晕坏愕龋斡肓酥琢鱿赴脑鲋场⒌亡、粘附、血管生成等生物学过程的调控,在肿瘤发生的基因水平调控方面发挥了广泛而重要的作用。囊斐1泶镏苯硬斡胫琢龅那窒妥R疲纸硕士学位论文背景:
毒中分离出小驛属人疱疹病毒家族成员,#馐亲钤绶⑾值牟《颈嗦氲膍~些作为原癌基因、肿瘤抑制基因和肿瘤转移基因的驯患ǔ隼矗将有助于理解谥琢銮窒R浦械淖饔茫币参Q罢抑琢鎏匾煨哉锒的标志物和肿瘤治疗的新靶点提供了思路。病毒是专一性细胞内病原体,与多种动植物的疾病有关。病毒能否正常生长复制,关键在于它们能否抑制宿主固有免疫防御,或者逃避宿主先天性或适应性免疫清除作用,比如干扰素样反应和凋亡反应。为达到这一目的,绝大多数病毒是通过编码特异性灭活宿主细胞防御的蛋白来实现的。最近的研究证实:病毒也可能通过合成自身的垂乇兆陨砘蛩拗魈匾煨曰虻谋泶铮佣优化自身生存环境,更易导致感染或病毒相关肿瘤的发生。这种由病毒编码产生的鹆巳嗣枪惴旱墓刈ⅰ病毒是第一个被发现编码牟《尽辏琍等首次在病中起作用,他们将这些直鹈猰心、。随后一年,扔志扑惴治鲇胧笛檠芯看植《局惺侗鸪条编码产生的病毒等的发现使病毒芯砍晌R桓鲂碌研究热点,开辟了新的研究领域分支,为病毒肿拥骺厮拗骰虮泶锖病毒自身基因表达提供了新方向和新内容,也向病毒与宿主细胞间相互作用新模式的研究迈出了重要的一步。目前所鉴定的舨《揪蠖嗍糁轮瘤病毒,因此,可以推测病毒胫琢龉叵得芮小2《局铝鲂卵等衔#病毒肿拥男蛄星『檬钦攵运拗飨赴兄琢鲆种苹颍鏓《哂杏胫琢鲆种苹騊结合的潜在位点,与细胞凋亡调节因子朔潜嗦肭慕岷衔坏悖佣斡氲骺厮拗飨赴蛲龊拖赴鲋常这可能会导致宿主抑癌基因功能的丧失和免疫监视功能的失常,最终引起肿瘤的发生。另有报道,瓸与宿主细胞的基因结合,抑制细胞凋亡,%鼻咽癌病人有表达显著下降。在调节自身基因方面,据预测,中文摘要Ⅱ,
病毒瓸是来自其酆厦转录本反义链,具有与薝完全互补的序列,,其诵蛄杏隤等人预测的瓸指导的裂解位点非常吻合。此外,;在调节机体免疫方面,可与干扰素可诱导的赴骰蜃覥岷希颖苊庖监视。是指发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤。中国的广东、广西、福建、湖南等地为高发区。发病年龄大多为中年人,亦有青少年患病者。鼻咽癌恶性程度较高,早期即可出现颈部淋巴结转移。研究表明,病毒感染与鼻咽癌的发生密切相关,在大部分角化鳞状细胞癌和几乎所有未分化的鳞状细胞癌都有病毒的存在。全世界%以上的人感染过病毒,但只有少部分成年后有鼻咽癌的发生,其致病机理尚不完全清楚。查阅最新文献,氡茄拾┓⑸⒄够品矫娴难芯可跎佟1究题首先应用表达谱芯片检测并筛选出鼻咽癌组织头前┍茄组织员茄恃祝琋中差异表达较大的菇《颈泶镌靥澹病毒包装后感染细胞,流式细胞仪分选鉴定细胞,建立了稳定过表达甿鼻咽癌细胞株,观察其对鼻咽癌的增殖、转移和侵袭等生物学行为的影响,同时通过干扰回复试验进行验证,并应用畇B甲檠方法初步寻找可能的与转移侵袭相关的靶基因。本研究有可能为鼻咽癌发生发展的分子机制和治疗策略研究提供新思路。方法:
,采用椒ń徊窖橹て湓贜组织和组织中的表达水平。┫赴闏镅匦缘挠跋臁构建慢病毒表