文档介绍：南方医科大学
硕士学位论文
鼻咽癌中hsa-miR-26a功能的初步研究
姓名:鲁娟
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:姚开泰
20080517
δ艿某醪窖芯鼻咽癌中硕士研究生:鲁娟指导教师:姚开泰摘要鼻咽癌物以及遗传因素密切相关。流行病学研究发现,鼻咽癌发病具有民族、地域和一种涉及多个基因改变的遗传性疾病。但迄今为止,鼻咽癌发病的分子机制尚琋俏夜戏郊岸涎堑厍<的一种恶性肿瘤,尤以广东省珠江三角洲一带多见,故有“广东瘤啤1咽癌的发生发展是一个多因素、多阶段、多步骤遗传变异积累的复杂过程,⒒Т侔┪锖停蛑掳家族聚集现象,遗传易感因素如、和热旧宓牡任换蛟雍献尤失,与鼻咽癌发生密切相关,说明该恶性肿瘤是未完全阐明。多项研究结果表明,鼻咽癌患者在湃旧宥瘫圩畛7⑸浴⒎撬机性渲、.窃⑿员咽癌咂登号染色体短臂的遗传学改变常发生在鼻咽部上皮细胞表型发生异常和腥局埃潜茄拾┓⑸讨械募缙谑录R虼耍湃旧宥瘫垩罢冶茄拾┫喙氐奈粗;蚨杂诮沂颈茄拾┌┍湓缙诘姆肿踊制具有重要的意义。墙昀葱路⑾值囊焕喾潜嗦氲チ葱》肿覴,,在转录后水平调控基因的表达,与动植物的组织器官发育、细胞分化和凋亡、胰岛素分泌、脂肪代谢等生命活动密切相关,其表达异常将导致重大疾病,例如肿瘤的发生。研究表明,%以上的硕士学位论文
称作。到目前为止,已发现多个发挥原癌基因或肿瘤抑制基因作用的组织泛表达,其表达无组织特异性。研究表明,谋泶锸У鞑斡肓硕的标本,且与乳腺癌病人的预后密切相关。蚘等的研究结果表明在原发性肺癌中的表达也低于正常肺组织。Ⅺ等研究表明在结肠癌细过生物信息学预测到舳忧哂衟的结合位点,啶。,砗蠓⑾謕表达增高的同时引起了表达上调,因而他们推测魑WB家蜃咏岷嫌谄淦舳忧骺豰的株使其过表达后抑制了肿瘤细胞的增殖,推测其可能通过调控靶基因和谋泶锊斡肓思鬃聪侔┑姆⑸头⒄埂V档米⒁獾氖牵琺定恰好为鼻咽癌杂合子缺失高频区。因而,鼻咽癌患者湃旧宸⑸鶯是定位在肿瘤相关的基因组区域↙区、染色体扩增区及脆性位点等,其表达水平在许多肿瘤中发生改变,可能起到原癌基因或肿瘤抑制基因的作用,因此也将此类,如..,它们通过调控下游靶基因的转录和翻译参与了肿瘤的演进过程。首先从细胞克隆得到,全长,在多种种肿瘤的发生发展和侵袭转移,如肺癌、甲状腺癌、子宫平滑肌肉瘤、乳腺癌和结肠癌等。缺ǖ續在雌激素受体阳性⒃屑に厥芴逖性偷驮鲋持甘娜橄侔┍瓯局械谋泶镆8哂贓、透咴鲋持甘诜⑸姆伟┫,。等发现诩浔湫约鬃聪侔组织中的表达要低于正常甲状腺组织,将疤遄H続细胞位在...,此区域中丈摘要
然后通过改变谋泶锼焦鄄於杂诒茄拾┫赴镅匦缘挠跋欤后结合生物信息学预测和分析其靶基因,阐明诒茄拾┓⒉』浦兴鼻咽癌中表达特性的鉴定和种鼻咽癌细胞株和永生化鼻咽上皮细胞株中的采用原位杂交的方法检测鼻咽癌组织和慢性鼻咽炎组织中谋泶上述实验结果提示我们由于湃旧宥瘫鄯⑸鶯导致了谢虻脑げ饧吧镄畔⒀Х治否引起谋泶锸У鳎琺的表达失调在鼻咽癌的发生发展中又扮演着何种角色以及欠窨梢宰魑1茄拾┑囊桓鰋等一系列问题都值得我们深入探讨。基于难芯肯肿醇捌湓诿魅繁茄拾┌┍湓缙诘姆肿踊浦械那痹意义,本课题的研究目的为鉴定在鼻咽癌细胞和组织中的表达特性,扮演的角色,为深入理解鼻咽癌发病的分子机制和寻找新的分子靶向治疗靶点奠定理论基础,为此本课题进行了如下研究:采用荧光定量的方法检测了、表达情况,“▲ǘ种鼻咽癌细胞株中谋泶锼接隢相比较,结果发现在、、、、械谋达水平均低于,而在械谋泶锼礁哂贜特性,结果显示诒茄拾┳橹形R跣员泶铮诼员茄恃鬃橹那垦粜孕藕哦ㄎ挥诩俑床阆嗣瓷掀ぁ表达失调,但其表达失调对于鼻咽癌细胞生物学特性的影响以及调控的具体机制仍不明确。硕士学位论文
减慢,.。平板克隆形成实验的结果同样显示三组细胞的增殖能力具有显著性差异,A魇较赴有觯琍げ庥个,三者取交集后共有个靶基因。随后对该物学特性的改变。生物信息学分析预测靶基因的结果提示我们谋泶锸У骺赡芑嵊响鼻咽癌细胞的生物学特性并提供了初步线索,为深入探讨的调控机泶锒员茄拾┫赴镅匦缘挠跋细胞,建立了稳定过表达谋茄拾┫赴../仪检测三组细胞的细胞周期分布,结果显示三组细胞的细胞周期分布并无显著利用蚑鼍浒谢蛟げ馊砑詍进行靶基因预测,结果显示げ獍谢蛴觯琓げ个靶基因进行初步的基因功能分析现它们的生物学功能主要包括转移酶活性、金属离子结合、转录因子、受体活性、细胞周期调控、鞍仔藕抛5肌⒆B嫉骺亍甂藕磐返恼骺以及细胞的增殖、凋亡、分化、粘附和运动等。由于这些生物学功能涉及