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Notch1和P27在大肠癌中的表达及其临床病理意义.pdf

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文档介绍

文档介绍:岁研究生签名:乖谠研究生签名:南忉彬导师签章:河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺研究生学位论文独创性声明本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试一本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,由本人独立完成。验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。二级学院领导盖章::,一年,月圳日,‘甶。;本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。导师签章:谀辍月匆∥恼蛐、#■一:、.。。
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录目中文摘要英文摘要研究论文和诖蟪Π┲械谋泶锛捌淞俅膊±硪庖材料与方法附图附表讨论结论参考文献综述大肠癌早期诊断及治疗进展致谢个人简历前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯月
和诖蟪Π┲械谋泶锛捌淞俅膊±硪庖蚍⑾钟辏浼易宄稍钡慕峁咕哂懈叨缺J匦裕过泛素一蛋白酶体途径进行的,其蛋白水平的下调与人类多种恶性肿瘤的摘要目的:大肠癌是常见消化道恶性肿瘤之一,在我国恶性肿瘤发病率中居第弧S捎谄湓缙谡锒下实停鹾笠鬃R聘捶ⅲ虼嗽缙谡锒稀⒆合治疗和判断预后就显得尤为重要。近年来,随着分子生物学的迅猛发展和对大肠癌发病机制认识的不断深入,使其在基因水平上的诊断和治疗已成为可能。人们逐渐认识到,大肠癌的发生发展与抑癌基因的失活,癌基因的激活,鹕诵薷矗虻耐槐浠蚨Jб约暗鞍椎墓缺泶锛笆表达密切相关。目前在脊椎动物中共发现了鯪同源体,包括、、、。其中参与调节了各式各样细胞分化、发育及调控的信号途径,其对细胞凋亡、增殖、分化及血管形成的效应具有广泛的影响。近年发现表达失调还与一些肿瘤的发生、发展有关。在体外及动物实验中已证实,活化的可使正常细胞向恶性转化。此外,人类许多实体瘤绻卑⑼肪敝琢觥⒆庸谀ぐ⑸霭⒎伟┖乳腺癌、把R合低持琢鼍⑾諲芴宓囊斐1泶铩=徊窖芯糠现,信号途径可通过影响诩っ赶喙氐鞍表达水平调节细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的蛋白表达水平,从而影响细胞周期的进程。多数研究结果显示具有促癌作用,但也有文献报道为抑癌作用。那么,在大肠癌的发生发展过程中具有促癌还是抑癌作用切陆⑾值囊恢种琢鲆种苹颍窍赴芷谒匾览导っ敢种频白易逍鲁稍敝弧甚广泛抑制多种细胞周期蛋白和激酶的活性,,使细胞周期停留在期,对细胞周期起着负性调节作用,作为一种候选的抑癌基因已受到广泛重视。目前研究认为,谥琢鲋械母谋湮5鞍姿降囊斐;虻白重新定位砂艘浦涟。鞍姿降牡鹘谥饕J窃谧B己笸中文摘要呢
预后不良关系密切。鞍资且恢址谴车闹琢鲆种莆铮幕蛲槐在肿瘤中非常罕见,提示在肿瘤的进展过程中鞍椎恼9δ苁俏陕的。有研究表明,能特异性识另,并介导其进行泛素化降解,从而使ザ韵赴鲋车囊种谱饔茫俳琢龅姆⑸基于以上研究、谋泶锒挤直鹩隨泄兀窃诖蟪Π中两者有无相关性则有待验证。本研究为进一步探讨、诖蟪癌发生发展过程中的作用及与临床病理的关系,采用病理形态学观察和免疫组织化学方法相结合的方法分析、谡4蟪φ衬ぜ按蟪Π组织中的表达情况,并分析二者的相关性,以期两者的联合应用为临床大肠癌变早期诊断提供理论依据。方法:采用免疫组织化学甈法,:蛋白的表达蛋白主要表达于细胞膜,少量表达于胞浆,呈棕黄色颗粒状。正常大肠粘膜、.%。┳橹蠵蛋白可由细胞核转移至胞浆。正常大肠粘膜、大肠癌组织中鞍赘弑达率分别为.%和.%。⒁獾氖荘在大肠癌组织中表达均为细胞浆或细胞浆/细胞核表达,而正常大肠粘膜组织均为细胞核表达。蛋白、鞍自诖蟪Π┳橹斜泶锏南喙匦约捌溆肓俅膊±的联系蛋白的表达与大肠癌的分化程度呈显著负相关。大肠癌低分化与高、中分化组织中蛋白高表达率分别为.%和.%。蛋白在大肠癌低分化组织中高表达率显著高于高、中文摘要
。大肠癌低分化与高、中分化组织中鞍赘弑泶锫史直鹞和.%。鞍自诖蟪Π└摺⒅⑿员稹制诩傲馨徒嶙R莆廾飨韵喙匦。结论:诖蟪Π┳橹校琋鞍椎谋泶锵灾哂谡4蟪φ衬ぷ橹欢鞍椎谋泶锵灾陀谡4蟪φ衬ぷ橹V档米⒁獾氖