文档介绍：天津医科大学
硕士学位论文
Raf激酶抑制蛋白影响卵巢癌细胞顺铂敏感性的实验研究
姓名:宋继文
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:姚智
20100501
中文摘要目的:方法:τ妹庖哂∽结果显高于其他实验组醋H咀%,,卵巢癌细胞株转染っ敢种频蚝螅鄄煜赴诳怪琢鲆┪锼巢饔孟碌脑鲋场⒌蛲黾爸芷谇榭觯究对卵巢癌细胞化疗敏感性的影响,初步探讨抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡可能的机制。τ弥侍遄H痉ǎê腥巳ǔ恼婧吮泶镏刈橹柿5既肼殉舶┫胞株中,并设置未转染细胞和空质粒转染细胞做对照,使用筛选阳性细胞。觳庵侍遄H厩昂笕寺殉舶㏒赴蛋白表达水平。τ冒攵磕孀B迹酆厦噶词椒从椒ḿ觳庵侍遄H厩昂笕寺巢癌细胞的表达水平。τ玫ト芤涸鲋臣觳夥观察在顺铂作用下对人卵巢癌细胞增殖的抑制作用。τ昧魇较赴观察在顺铂作用下对人卵巢癌细胞诱导凋亡情况以及对细胞周期的影响ü侍遄H局柿#晒菇≧泶锷仙穆殉舶㏒赴辏以及对应的空质粒的细胞株。煌ǘ人巢痬./、/、/和痬作、,增殖抑制率明显上升。浓度为痬乃巢饔后,,凋亡率为.±%,仍然高于未转染组.±天津医科大学硕士学位论文、’
结论:关键词:%和转染空质粒组.%,./的顺铂作用螅芷诩觳釭疓诘谋壤陆担琒期的比例增加,,可以增加顺铂对肿瘤细胞增殖抑制率,增加顺铂诱导肿瘤细胞凋亡的敏感性,并影响肿瘤细胞的细胞周期,促进了细胞阻滞于冢映的复制修复期。っ敢种频鞍祝凰巢宦殉舶辉鲋常坏蛲觯琌细胞周期天津医科大学硕士学位论文Ⅱ
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缩略语,籨一一っ敢种频鞍顺铂胎牛血清四甲基偶氮唑盐光密度异硫氰酸荧光素二甲基亚枫苯甲基磺酰氟化物磷脂酰丝氨酸辣根过氧化物酶二乙基焦磷酰胺逆转录一聚合酶链式反应乙二胺四乙酸有丝分裂原激活蛋白牛血清白蛋白碱基对核因子流式细胞术天津医科大学硕士学位论文冲—珻猘口’.’
研究现状、成果刖吾卵巢癌是女性三大恶性肿瘤之一,是女性生殖系统恶性肿瘤最常见的死因,大多数起源于卵巢表面上皮。由于其临床表现隐蔽,且具有易于转移而广泛播散的生物学行为,使%的患者在就诊时已属晚期,所以治疗效果差、死亡率高昀矗孀乓搅扑降牟欢咸岣撸殉舶┗颊叩脑ず笥辛嗣飨缘暮米#曜芴迳媛蚀笤%。但是对于中晚期患者而言,┪锼巢褪艿幕颊撸呋埔┪镏挥ヒサ疗效】。如何降低耐药提高患者术后生存期,减少顺铂用量以降低其肾毒性等副作用是临床亟待解决的问题。っ敢种频癐刍,属于磷脂酰乙醇胺结合蛋易宓某稍保定位于染色体鋗个外显子转录产生。免疫组织化学分析显示,/饕6ㄎ挥谙赴始爸誓ど蟍俊切碌囊焕嘈藕级联传导的调节器来维持细胞自身平衡,可以抑制っ竿揪/疎珿蛋白偶联途径,以及—途径庑┬藕糯递通路皆与细胞增殖和凋亡存在密切的关系,细胞增殖与凋亡是维持细胞内环境稳定的两个相互对立,同时又相互依赖的生理过程,细胞增殖的调节失控和细胞对凋亡的抵抗与恶性肿瘤的发生密切相关。在许多癌症中被列为肿瘤转移抑制因子之一,它的丢失破坏了细胞稳态,可能引起细胞生长失控,导致肿瘤等疾病的发生】。许多研究证明与调控肿瘤细胞凋亡有关的分子于药物治疗敏感性有密切关联,对药物抵抗的细胞,往往缺乏诱导凋亡的有效途径】,这也为找到一条提高肿瘤药物有效性的问题找到了方向。鉴于参与了的众多细胞生长和凋亡通路,因此研究者开始了对/诨撇呗韵碌挠跋斓蛲龅难芯俊T诩觳饣药物比如喜树碱,紫杉醇,利妥昔单抗以及顺铂与凋亡关系时候,可以发现在肿瘤细胞凋亡过程中大量被诱导表达。的表达水平同细胞凋亡程度存在直接的关联,说明是增加肿瘤细胞对苹敌曰频蛲雒舾行缘机制之一。上调表达水平可以增加许多肿瘤的因化疗产生凋亡的敏感性,已知的如乳腺癌,前列腺癌,大肠癌,非霍奇金淋巴瘤等等—】。天津医科大学硕士学位论文·甁一■一
研究目的、方法本课题组同密西根大学合作研究结果显示发现,人转移性前列腺癌细胞株与其母系非转移性前列腺癌赴杲斜冉希罢叩腞泶水平明显低于后者,实验经过多变量分析揭示是一种独立的预后因子,由此证明可作为前列腺癌患者的一种预后标志俊K婧蟊究翁庾榉直鹬っ了在卵巢癌、乳腺癌表达减弱或丢失,并且的表达程度与肿瘤的侵袭力呈现负相关态势俊NQ芯炕指碦谋泶锬芊窦铀僖┪镉盏悸殉舶细胞的凋亡,我们通过脂质体转染增加卵巢癌细胞株的表达水平后,应用ḿ觳庀低巢舛ㄆ湓鲋乘剑笥