文档介绍：华东师范大学
硕士学位论文
喜树碱高分子药物的合成以及细胞毒性研究
姓名:范耐茜
申请学位级别:硕士
专业:高分子化学与物理
指导教师:余家会
20100401
论文摘要研究热点。纳米粒的结构、表面活性和粒径易于控制,因此制备合成的纳米粒或聚合物已被广泛研究。两亲性嵌段或接枝共聚物在水溶液中自组装成各种形态的活性化合物的吸附,从而避免分解,在体循环过程中体现出长久的活性。本论文第一章绪论利用度。最后,纳米粒表面可以吸附或接枝某些分子,比如聚乙二醇的药代动力学,具有直接应用于药物治疗的潜力,将是未来新药的设计方向与发高分子纳米粒作为药物载体囚其科学价值和潜在应用前景日益受到人们的关注。设计有效的合成路线制备高分子携带药物或有生物活性的成分作载体成为天然聚合物已经应用在多个生物领域和技术行业。纳米粒可以定义为粒径小于的胶柬。近来,在生物技术和制药领域,自组装嵌段共聚物或疏水改性胶束。一般,自组装形成的纳米粒由亲水性的外壳和疏水性内核构成。其内核可通过疏水性相互作用、静电作用和氢键等使疏水性药物、基因治疗药物或蛋白多肽类增溶,从而提高生物利用度。其亲水性外壳与外界环境接触可有效防御生物主要是设计合成喜树碱类聚合物纳米药物胶束。主要研究喜树碱类聚合物纳米药物胶束的载药量、水溶性、稳定性、药物的控制释放以及细胞毒性。具体内容如下:近年来,聚合物纳米药物受到制药行业的特别关注。首先,聚合物纳米粒在胃肠道内可以保护包裹的药物,因此相比其他胶束载体缰侍较稳定。其次,可以利用各种聚合物材料改变物理化学性能,药物释放性能,纳米粒的生物聚氨酯和生物活性分子。而且,相比其他尺寸大的载体,聚合物纳米胶束亚微型尺寸和较大的特殊表面,可以支持吸附。此外,聚合物纳米药物有助于增加药物展趋势。
第二章喜树碱大分子前药的合成及细胞毒性研究诰嗨逑抵校N鲁Q瓜潞铣蒚W魑O彩骷畹母叻肿釉靥第三章水溶性喜树碱高分子药物的合成“一锅法”实现环加成反应,合成水溶作为喜树碱药物的高分子载体仅,】的合成:以被∷嵩贖/.。被∷.—的合成。我们应用呋疕反应,性的聚合物一喜树碱纳米胶束。由于反应过程的高度可靠性、生成的产物有完全的区域选择性、反应试剂与生理条件的相容性,催化的叠氮化合物和末端炔形成,】.。在药物开发方面,【,虿锊幌翊车牧邮约粒鼋鍪潜欢牧拥ピ#而是通过氢键和二偶极相互作用,与生物靶点产生了联系。论文摘要
.甒,.,,,,.,,
————————————————————~琲㈦.瑃∥絚垒甌韔砌姗而腶穒·瑃僦畁甴鷋鷆。琾。琣‘,篧豠,礱S。。’畊·甌.。。··,.‘
堇盟萱硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名职称单位备注谢美然教授华东师范大学主席张以群委员贺小华副教授
第一章绪论纳米颗粒是指粒径为~龅目帕!尽А6昀凑庖桓聚合物纳米药物的研究进展念已有所扩展,谀擅卓帕5亩ㄒ逯星康鳎耗擅卓帕5暮鲜食叽缭纳米药物所特有的性质,决定了其在药物和基因运输方面具有以下几个优点:①可缓释药物,提高血药浓度,延长药物作用时间;②可减少药物降解,提高药物稳定性;③可保护核苷酸,防止其被核酸酶降解;④可提高核苷酸转染效率;⑤可建立新的给药途径【。.擅滓┪锏亩ㄒ纳米技术被视为世纪的关键高新技术之一,其中纳米生物技术是目前国际生物技术领域的前沿和热点问题,在医药领域有着广泛的应用和明确的产业化前景。特别是高分子纳米药物载体、纳米生物传感器等将在疾病的诊断、治疗和卫生保健方面发挥重要作用。形式上应适合生物技术的需要才是关键,而非限定于粒径~。随着纳米技术的迅速发展,其在生命科学、材料、化工等领域都发挥着日益重要的作用。由此美国国家卫生研究院ㄒ澹涸诩膊≈瘟啤⒄锒稀⒓嗫匾约吧锵低控制等方面应用纳米技术研制的药物称为纳米药物【。.擅滓┪锏奶氐高分子纳米抗肿瘤药物延长了药物在肿瘤内的停留时间,减慢了肿瘤的生长,而且纳米药物载体可以在肿瘤血管给药,减少了给药剂量和对其他器官的毒副作用。纳米药物载体还可以增强药物对肿瘤的靶向异性。纳米高分子药物载体另~个重要的作用是用于基因的输送,进行细胞的转染等。
.叻肿幽擅滓┪锏纳杓颇P聚合物体系在药物传递和基因载体方面的研究快速发展。近年来,药物与纳点在于:┪镉刖酆衔镆怨布奂樱欣谑迪侄ǖ恪⒍,因而在药物被释放前不会对人体产生伤目前,聚合物药物主要有以下三种类型【。合二种或更多物质,在特定的细胞内,发生反应形成有效成份。邢蛟匾┨程度、选择抗体、抗体片段或非抗体配体以及配体间的键合力来判断载体有