文档介绍:硕士学位论文论文题目肠道病毒型诱导细胞自噬、凋亡及相互调控关系的研究病原生物学研究所张晓延郗雪艳病原生物学病毒免疫逃逸机制年师组业向期院名教小专方日导师科究成所姓指导学研完王健伟赵振东学校代码:学号:
自噬对感染诱导紫赴蛲龅挠跋臁一、感染诱导氏赴⑸允杉白允啥訣《静褪头诺挠跋臁感染可诱导氏赴⑸允伞感染可诱导氏赴⑸蛲觥一、感染诱导嗍细胞发生自噬⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.主要仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯溶液配制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..不同自噬抑制剂对诱导赴允傻挠跋臁自噬对病毒产生和释放的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.二、躵感染诱导细胞发生凋亡及凋亡对病毒产生和释放的影响⋯⋯..凋亡抑制剂对ⅲ盏枷赴牡蛲黾安《静褪头诺挠跋臁三、感染诱导细胞自噬及凋亡的相互调控关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯凋亡对感染诱导肋细胞自噬的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..二、不同的自噬抑制剂对诱导的自噬的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯三、躵诱导的自噬对病毒产生和释放的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.四、感染诱导细胞发生凋亡的特征及凋亡对病毒产生和释放的影响⋯⋯.五、感染诱导细胞自噬及凋亡的相互调控关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯录目致引结
感染诱导细胞自噬的相应阶段。州的患谆汆堰籱,肠道病毒型诱导细胞自噬、凋亡及相互调控关系的研究硕士研究生:张晓延导师:王健伟、赵振东研究员中文摘要近年来由肠道病毒型,腥径鸬氖肿憧诓》病人数在我国呈大幅上升趋势,缺乏合适的疫苗及有效的抗病毒药物是控制感染的主要障碍。而致病机制的阐明无疑是解除这两个障碍的有力手段。但到目前为止,致病机制尚不明确。自噬和凋亡在病毒感染中起着关键的作用,一方面可以通过降解病毒成分,递呈病毒抗原,激活机体免疫反应,从而达到清除病毒的目的;另一方面,病毒也可利用对自噬和凋亡的调控逃逸机体的抗病毒作用,维持自身的存活和复制。研究表明,可诱导细胞发生自噬,也可诱导细胞发生凋亡,但自噬和凋亡的相互调控机制尚不明确。病毒感染细胞后,可引起细胞死亡,但同时病毒又必须借助活的细胞完成自身的复制过程。而目前感染诱导的细胞自噬和凋亡对病毒复制和颗粒释放的影响尚不明确。本实验中,我们首先证实了病毒株能够诱导细胞发生自噬和凋亡,然后研究了诱导细胞自噬及凋亡对病毒产生和释放的影响,在此基础上进一步探讨了诱导细胞自噬和凋亡的相互调控关系。实验结果显示,活病毒可诱导发生自噬,随着感染时间的延长和感染剂量的增加,自噬水平逐渐增强。自噬不同阶段的抑制剂能够抑制由病毒能够抑制诱导的细胞自噬,同时还能够降低细胞培养上清中病毒的滴度。的活病毒能够诱导细胞发生凋亡,随着感染时间的延长和感染剂量的增加,凋亡水平逐渐增加。凋亡蛋白酶通用抑制剂猇—芄灰种艵盏嫉牡蛲觯同时也可以抑制病毒颗粒的产生和释放。另外,我们通过自噬和凋亡抑制剂的使用以及扇抛允珊偷蛲鱿喙胤肿拥谋泶铮芯縀盏嫉淖允珊偷蛲的相互调控关系。结果证明,抑制自噬体的形成可以抑制细胞发生凋亡,而抑制自噬溶酶体的活性却促进了凋亡的发生。同时,抑制凋亡可以促进诱导的细胞自噬的发生,促进凋亡可以抑制诱导的细胞自噬,凋亡底物卜,跎倏梢砸种艵腥居盏嫉南赴允伞
以上结果提示,通过使用合适剂量的抑制剂或诱导剂调控诱导的自噬和凋亡来影响病毒颗粒的释放,从而降低病毒毒力,缓解病毒引发的疾病可能会为寻找新的抗药物提供新的思路。关键词肠道病毒型自噬凋亡病毒复制
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、、型等;肠道病毒型鑞言自年我国安徽阜阳地区暴发手足口病疫情并引起多名患儿死亡以来,手足口病在我国的流行呈快速上升趋势。据卫生部公布的数据显示,年我国手足口病发病数为例,死亡耍诒啻静≈形挥诒ǜ娣⒉∈牡谌唬死亡人数的第一位;而年手足口病发病数为劳人,报告发病数和报告死亡数均跃居丙类传染病的第一位;年手足口病发病数为劳鍪人,高居丙类传染病的首位。该病的流行已成为影响社会安全和稳定的重