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衰老1型星形胶质细胞自噬与凋亡活性变化研究.pdf

文档介绍

文档介绍:苏州大学
硕士学位论文
衰老1型星形胶质细胞自噬与凋亡活性变化的研究
姓名:朱云霞
申请学位级别:硕士
专业:人体解剖与组织胚胎学
指导教师:夏春林
20090501
衰老托切谓褐氏赴允捎氲蛲龌钚员浠难芯中文摘要星形胶质细胞是中枢神经系统广的神经胶质细胞。根据星形胶质细胞发生分化的“双谱系学说梢苑治型星形胶质细胞内星形胶质细胞以佣啵惺棺判切谓褐氏赴拇蟛糠止δ堋K孀判切谓褐细胞独特生理作用的不断阐明,人们发现星形胶质细胞不仅对神经元起支持作用,还积极参与其功能调控。在中枢神经系统退行性病变过程中,星形胶质细胞起至关重要的作用。因此,探讨镅匦缘母谋淝榭鲇兄诓髌湓谏窬诵行圆”涔程中的作用机制,为神经退行性病变的治疗提供新的思路。目的通过体外建立ダ夏P停觳馑ダ蟃部分生物学特性的改变情况,方法取新生大鼠大脑皮质进行混合胶质细胞的原代培养,根据各种胶质细胞黏附能力的差异,运用机械振荡及差速贴壁法分离纯化绦培养天即可获得衰老的灰蕴逋馀嘌的魑6哉兆椋逋的魑J笛樽椋庖呦赴П昙羌觳馐笛樽橛攵哉兆門检测两组细胞内自噬/溶酶体途径相关蛋白微管相关蛋白/轻链结果采用振荡培养与差速贴壁法培养出了纯化的⒊晒衰老模型。免疫细胞化学标记检测发现结果显示,实验组细胞中鞍妆泶锼显著增加,而对照组细胞中未见明显表达,提示了衰老的谧允桑苊柑逋揪同时还显示,与对照组细胞相比,‘实验组细胞中活化形式的,中数目最多,分布最琓型星形胶质细胞琓叫停从而探讨衰老谀炅湎喙氐闹惺嗌窬低惩诵行圆”浒⒍暮D瑂珹中的可能作用。培养天中淀粉样蛋白—猵,—谋泶锴榭觯粀法猘琇暗蛲鱿喙氐鞍譪一的表达水平。,而鞍妆昙且跣浴被激活。蛋白表达明显上调,抗凋亡基因蛋白表达明显下调,提示了衰老的猯
结论本研究证实衰老的泶顰.,芸赡苁茿饕2”淅夏臧中的重要来源。衰老谧允桑苊柑逋揪侗淮罅考せ睿芸赡苡階谋泶锛降解有关,而此途径的激活在过程中的确切作用机制还有待进一步的研究。此外,和过程中神经元的改变相似,衰老喾⑸蛲觯纱送撇猓贏讨星形胶质细胞不仅表现为反应性增生还存在凋亡的现象,衰老泶锏腁芸能是其凋亡的始动因素之一。这些发现或许能为星形胶质细胞在年龄相关神经退行性病变过程中的作用研究提供新思路,为此类疾病的临床治疗提供一些实验依据。关键词星形胶质细胞;细胞谱系;衰老;神经退行性病变;矸垩鞍祝坏者:朱云霞诘蛲霰黄舳亡;自噬作指导教师:夏春林教授衰老托切谓褐氏赴允捎氲蛲龌钚员浠难芯中文摘要
埘瓵甌琣,琣狣瓸甒猵—珹籑·,,.;,,/·ぁ痵
.珹瓵/.,琣籥,.—,疭,琲,,瑆痩甀瑂.,瓵瓵猺;籥籲籥;.
鼍,。。缩略词表疑心矸垩鞍浊疤矸垩鞍肌萎缩侧索硬化腺苷转位因子星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白三磷酸肌醇⒐芟喙氐鞍~轻链通透性转换孔超氧化物歧化酶托切谓褐氏赴孔狣—阿尔茨海默病中枢神经系统】话被宜亨廷顿病热休克台蛋白帕金森病电压依赖性阴离子通道疭兴奋型氨基酸转运蛋白猘衰老托切谓褐氏赴允捎氲蛲龌钚员浠难芯。‘
一期:率日驴攀:生竺研究生签名:苤至重苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外,允许论文被查阅和借阅,可以公布ǹ论文的全部或部分内容。论文的公布ǹ授权苏州大学学位办办理。研究生签名:日导师签名:
吾表面不仅具有电压依赖的癈ǖ溃咕哂泻芏嗌窬葜省⑸窬摹激素及神经营养因子受体【浚芎铣杉胺置诙嘀稚窬钚晕镏剩谖稚窬D外环境、生存、迁移、免疫调节、信号转导、轴突生长及功能整合等方面具有重要的作用P切谓褐氏赴嗷ブ浠箍梢源ǖ莺徒涣餍畔ⅲ⒛芤远嘀址绞胶质细胞对正常脑发育、神经元调控和中枢再生等方面的影响,已不亚于神经元一、星形胶质细胞与神经退行性变性疾病神经退行性变性疾病是一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的琍、亨廷顿病越多的研究证实星形胶质细胞在这些疾病的发病过程中扮演了重要的角色。星形胶质细胞的激活又促进了某粱绱硕裥匝罚俳鳤姆⒉加,但星形胶质细胞却处于激活状态,主要表现为神经胶质酸性蛋白型的研究中发现,发病早期鼠脑血管周围的沉积与星形胶质细胞对局部微循环的调节障碍

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