文档介绍：—答辩委员会主席:答辩委员会成员:申请人:导师姓名:专业名称:肿瘤学研究方向:中山大学肿瘤防治中心教育部重点实验室二零一零年五月·中国·广州
学位论文作者签名:襄妫酢学位论文作者签名:蒜淘蛆、日期:如暌自铝羧学位论文使用授权声明原创性声明日期:加晟涝日日期:沙/辍露嗳本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆、院系资料室被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其他方法保存学位论文。导师签名:
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!慢病毒介导过表达抑制胰腺癌细胞增殖和转移的研究摘要导师:黄文林教授专业:肿瘤学博士生:燕海姣研究背景:胰腺癌是最常见的侵袭性肿瘤之一,世界上胰腺癌导致的死亡占肿瘤死亡的第四位,晟媛市∮%。高死亡率归因于发现晚、进展快和对放化疗耐受。吉西他滨是目前治疗进展期和转移性胰腺癌的一线化疗药物,而且对于改善临床症状已经取得了较好的临床疗效,但并没有显著提高生存率。因此寻找针对胰腺癌的新的治疗方案已经成为一项紧急的重任。人类细胞是一种内源性单链的大约的非编码小氚基因朔潜嗦肭闹肿咏岷衔坏阋约罨ゲ沟姆绞浇岷希谧B己笏降鹘诎基因的表达。在肿瘤细胞的增殖、凋亡和转移中都发挥着重要的作用。有些已经被归类为癌基因或抑癌基因。功能学研究发现,异常表达可以引起肿瘤发生。近来,有几个研究小组报道了胰腺癌的表达谱,但是这些研究中分析的来源于整个肿瘤组织,而不是单纯直接来源于胰腺导管上皮癌细胞。易逦挥贑牡谌瞿诤樱在许多肿瘤中发生杂合性缺失,如乳腺癌和肺癌。在不同的细胞类型中表达及发挥的功能不同。家族在赴礟中通过下调的表达发挥抑瘤作用,但是在肺癌和淋巴瘤,%家族表达增加并能加速肿瘤细胞的增殖。几个研究小组报道的家族在胰腺癌的表达情况各不慢病毒介导的过表达抑制胰腺癌细胞的增殖和转移的研究中山大学肿瘤防治中心
相同。.┗騍在原发胰腺癌中活性增强,发挥着不同的生理病理功能,包括诱导凋亡,调节细胞周期,促进肿瘤转移和新生血管生成。最近有文献报导’/.嗷プ饔每梢缘鹘谂咛ジ上赴的分化。因此,┲锌赡苁前┗囊桓鲇行У牡鹘诨颉在本研究中,┳┳橹拖赴星垦粜员泶铮雖负相关。,,这为胰腺癌的治疗提供了新的思路和奠定了理论基础。目的:本课题的研究目的是检测一谝认侔┫┫赴鲋澈妥R浦蟹⒒拥淖饔谩方法:⑽颐怯τ糜ü庠辉咏坏姆椒ḿ觳认侔┳⒂檬凳倍縍醇觳饬礁龅头只认侔┫⒚庖咦橹Ъ觳庖认侔┳橹陀胫ヅ涞恼R认僮橹蠸的表达情况;⒐菇╩的慢病毒表达质粒及其对照质粒,包装慢病毒,,使其稳定过表达.⑼鄙柚枚照。⑾赴鲋呈笛椤⑵桨蹇寺⌒纬墒笛楹腿砬碇寺⌒┫赴脑鲋澈妥R频难芯
.囊认侔┫赴辍⒏腥径哉兆橄赴湍复赴奶逋庠鲋衬芰Φ影响;┫赴辍⒏腥径哉兆橄赴母代细胞的体外侵袭能力的影响;同时应用流式细胞仪分析细胞周期分布。⒔ü泶飉的胰腺癌细胞株、对照组细胞和母代细胞分别作裸鼠移植瘤模型,┫赴迥谠鲋衬芰Φ挠跋欤涣硗将上述胰腺癌细胞株尾静脉注射裸小鼠,构建肺转移模型,。⒔馄市∈蠛螅シ巫橹龌钐宄上瘢浣庸鄄旆巫橹R屏銮榭觯蝗缓将肺组织石蜡包埋后切片,免疫组化染色,观察蚔诜巫移瘤的表达情况。┫赴⒏腥径哉兆橄赴和母代细胞组和等基因的蛋白的表达情况,觳细胞培养液上清中的量。┰鯯的朔潜嗦肭⒂盏计渫槐涮澹直鹆接到靥宓腖基因序列之后,