文档介绍：04、复方烟酸缓释片研究综述复方烟酸缓释片是美国KosPharmaceuticals公司首先开发的复方降脂药物(NiacinExtended-releaseandLovastatinTablets),为双层缓释制剂,其中烟酸层为缓释部分,洛伐他汀层为普通释放部分。美国FDA于2001年12月17日批准该产TM品以商品名Advicor上市,适用于原发性高脂血症(杂合子家族性和非家族性)和混合型血脂异常(Frederickson?a和?b型)的治疗。上市剂型为缓释片剂烟酸/洛伐他汀500mg/20mg、750mg/20mg、1000mg/20mg。目前国内未见开发及上市的报道。因此开发复方烟酸缓释片按《药品注册管理办法》(试行)属化学药品第3类(2)已在国外上市销售的复方制剂。为填补国内空白、满足国内需要,开发复方烟酸缓释片实属必要。故我们组织有关人员研制并开发了复方烟酸缓释片,本资料申报的复方烟酸缓释片为每片含烟酸500毫克、洛伐他汀20毫克。其他规格在以后申报。在立项开发该产品后,我们对复方烟酸缓释片的各方面情况进行了详细调研,根据文献撰写了综述部分的资料和本品的中文说明书。根据国外本品上市剂型及规格,并参照国外英文说明书中制剂所用辅料,我们研究开发了复方烟酸缓释片,经过处方筛选与放大生产,表明处方合理,工艺简便易行,最终确定处方如下:1、缓释片芯处方:、-%乙醇3200ml制成3200ml根据《化学药品指导原则(修订稿)药学部分》中的基本要求,在制备工艺成熟后对复方烟酸缓释片的有关物质、溶出度、释放度、含量等方面进行了系统研究,并制定了《临床用药品质量标准草案》,试制三批本品经检验,符合《临床用药品质量标准草案》。稳定性考察表明:(1)本品在高温60?、高湿、强光照射的条件下放置10天,外观、溶出度、释放度、及含量均无明显变化,有关物质略有增加,但仍在限度范围内,表明本品对高温、高湿、光基本稳定。(2)三批样品于模拟上市包装下经下加速试验6个月(40?、RH75%条件下),有关物质略有增加但仍在限度范围内,外观、溶出度、释放度、及含量均无明显变化各考察项目均无明显变化,表明本品在密闭条件下,对湿、热较稳定。(3)三批样品在上市包装条件下,经长期留样考察6个月后,各项考察指标无明显变化,均符合临床用样品质量标准草案,表明模拟上市包装的复方烟酸缓释片在温度25??2?,相对湿度60%?10%的条件下存放比较稳定。洛伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,它的作用特点:(1)阻止内源性胆固醇的合成。降低血液中低密度、极低密度和中密度脂蛋白(LDL、VLDL、TDL)。(2)能轻度升高高密度脂蛋白(HDL),副作用少而轻。临床上主要用于杂合性家族性高胆固醇血症,严重原发性高胆固醇血症,轻型原发性高胆固醇血症等。烟酸是一种水溶性维生素,在体内转化为烟酰胺后,发挥药理作用,后者是辅酶?和辅酶?的组成部分,参与体内脂质代谢,组织呼吸的氧化过程和糖无分解的过程。烟酸还可降低辅酶A的利用;通过抑制密度蛋白的合成而影响胆固醇的合成,大剂量尚可降低血清胆固醇及甘油三酯的浓度,且有周围血管扩张作用。复方烟酸缓释片为国外开发上市的第一个复方降脂药物,由洛伐他汀和缓释烟酸组成。从其国外已有的临床试验结果来看,其降脂效果非常好,优于两种组成药物的任何一种,而副作用并未增加。不同的临床研究已经证实高脂血症指总胆固醇(TC),低密度胆固醇(LDL-C)升高、和载脂蛋白B-100(ApoB)引起的动脉硬化症。而且,高密度脂蛋白会伴有高密度脂蛋白(HDL-C)的降低。流行病学研究证实该药能改善心血管疾病的发病率和直接降低TC和LDL-C水平,升高HDL-C水平。1化学药品3类西替伪麻缓释片申报资料4号可使胆固醇升高的甘油三酸酯丰富的脂蛋白,包括极低密度脂蛋白(VLDL),中密度脂蛋白(IDL),及其残留物,也能加重动脉硬化症。在低HDL-C,微小LDL微粒,以及与冠心病(CHD)非脂代谢危险因子相关因素三者同时存在的情况下,往往可以发现血浆甘油三酸酯(TG)升高。同样,血浆总TG升高不是CHD的独立危险因素。用作节食的辅助药物时,烟酸和洛伐他汀用于治疗异常脂蛋白血症,在改善脂质特征方面(单独使用,或者两者合用,或者烟酸和其余他汀类药物合用)的效果有良好记录。烟酸和洛伐他汀合用对改善心血管病发病率和死亡率的作用尚未确定。对脂质的作用ADVICOR因为烟酸和洛伐他汀的各自的作用,因此ADVICOR能降低LDL-C,TC和TG,升高HD