文档介绍：新药的研发流程临床前临床新药申请上市后研究和开发研究和开发监测最初的合成副作用报告和特性研究I期调查/抽样试验l期Ⅲ、新化合物实体的发现2、临床前研究3、研究新药申请(ND,即申请临床试验)4、临床试验+临床前研究5、新药申请(NDA)6、上市及监测1、新化合物实体的发现→提取◎植物:长春花——长春碱、长春新碱太平洋红豆杉树——紫杉醇动物:胰岛素、激素、天花疫苗有机合成分子设计-合成-一体外活性筛选。一特异性疾病动物模型筛选分子改造头孢菌素:从第一代发展到第四代,其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强2、临床前研究21化学合成提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备,,使之继续成为一个有前景的新药,必须获得有关如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官范围:普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。生物学特性—药理学评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。体外细胞培养和酶系统0离体动物组织试验0整体动物试验(啮齿动物和非啮齿动物)生物学特性—药物代谢ADME方法:及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。目的o药物从各种途径给药后的吸收程度和速度,包括一种推荐为人体给出药的途径o药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间o药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理,以及代谢物化学性质和药理学。o药物从体内消除的比例及消除的速率和途径生物学特性—毒理学1◎急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加,以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。o亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。o慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物,必须要有90~180天的动物试验表明其安全性;若是用于慢性疾病治疗,必须进行一年或更长的动物试验。生物学特性—毒理学2o致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。◎生殖研究——包括:抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性基因毒性或诱导研究—测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。