文档介绍：复旦大学
博士学位论文
乳腺癌细胞侵袭转移相关miRNAs的研究
姓名:吴正升
申请学位级别:博士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:张农
2012-03-26
乳腺癌细胞侵袭转移相关的研究据统计:年美国新发恶性肿瘤中,乳腺癌病人占到%;并且,乳腺癌在于其在调控基因表达方面的重要作用,成为新的研究热点。刖再乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重影响着全世界女性的身心健康。所有恶性肿瘤病人的死亡率中占据第三位。肿瘤的侵袭和转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因,但肿瘤细胞侵袭和转移的分子机制目前尚不明了。迄今为止,文献报道了大量乳腺癌发生和发展相关的癌基因或抑癌基因,这些基因在乳腺癌进展和转移过程中发挥了重要作用。近来,微小,由一类长约的单链槐嗦肴魏蔚鞍字剩哂星看的调控基因表达作用。研究表明,广泛表达于各个物种和组织中,并在很多生理病理过程中,如细胞发育、分化、增殖、凋亡和代谢以及肿瘤发生发展和肿瘤转移中均扮演了重要角色。通过与特定结合导致其降解或通过调节特定的蛋白质翻译过程来抑制其翻译,从而负性调控靶基因表达。所以,在肿瘤中根据其靶基因的不同可以相应发挥癌基因或者抑癌基因的角色。目前,在多种常见恶性肿瘤中均发现了异常的表达,并且其表达与肿瘤增殖、侵袭和转移等生物学特性相关。如:乳腺癌芄抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移,并且其表达量与患者无转移生存期呈正相关,提示其可能扮演了抑癌基因的角色;而谧R菩匀橄侔┫赴懈弑泶铮且具有促进乳腺癌细胞的侵袭和转移的功能,提示其可能扮演了癌基因的角色。然而,在乳腺癌侵袭和转移过程中的研究刚刚起步,其生物学作用和分子机制尚不明朗。在本研究中,我们将在不同侵袭特性的乳腺上皮细胞中筛选差异性表达的,然后在体外研究中探索这些候选匀橄侔┫赴窒颓ㄒ频生物学行为的影响及其分子机制,同时我们将在临床乳腺样本中检测这些的表达,分析其与乳腺癌患者临床病理特征和预后的关系,从而探索乳腺癌侵袭相关的,为将来合理治疗乳腺癌提供新的生物学靶点。复旦大学上海医学院博士学位论文.▲上
第一部分不同侵袭力乳腺上皮细胞差异性泶锲椎难芯结果:将酒肿槲"俚颓窒橄傧赴椤!猒和,②高目的:检测不同侵袭力人乳腺上皮细胞株中的表达谱,分析差异性表达的,筛选出可能与乳腺癌细胞侵袭力相关的。方法:应用高通量酒菘版觳馊巳橄偕掀は胞株、乳腺癌细胞株、甅和甅中谋泶锲祝ü枷穹治龊褪萃臣品治龇椒ǎ秆〕霾钜煨员达的。,同时进一步在临床人乳腺病变夹圆”浜腿橄侔组织中检测表达状况。侵袭乳腺癌细胞组——甅蚆..6孕酒萁治觯萘阶橄赴鹠相对表达量的差异和趋势,我们筛选出个可能与乳腺癌细胞侵袭相关的,其中鰉诟咔窒力乳腺癌细胞组显著上调,“个在高侵袭乳腺癌力细胞组显著下调。我们选择其中显著下调的蚼为进一步研究对象,.觳饨峁允舅窃诹阶槿橄傧赴托孪嗜橄僮橹斜达状况与酒恢隆结论:侵袭力不同的乳腺上皮细胞表达谱存在差异性表达,提示可能参与了乳腺癌侵袭行为的调控。关键词:乳腺癌;芯片;籱;
第二部分匀橄侔┫赴ㄒ坪颓窒学行为作用的研究和目的:┫赴鲋场⑶ㄒ坪颓窒纳镅行为的作用。方法:以乳腺癌细胞和甅Q芯慷韵螅ü,检测乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭行为的改变。使用原位分子杂交方法检测临床存档石蜡包埋的乳腺癌和乳腺良性病变组织中蚼表达,并且分析其与乳腺癌临床病理特征和患者预后的关系。结果:┫。上述两种匀腺癌细胞增殖无显著影响。,并且它们表达量与乳腺癌淋巴结转移和临床分期等呈显著负相关,与患者预后生存期呈正相关。结论:蚼在乳腺癌发生和发展过程中可能发挥了重要作用,是乳腺癌侵袭和转移的潜在生物学标志物。关键词:乳腺癌;侵袭;迁移;;
第三部分种迫橄侔┫赴ㄒ坪颓窒子机制的研究蚼关键词:乳腺癌;;籅;目的:探索蚼抑制人乳腺癌细胞迁移和侵袭生物学行为的分子机制。方法:。通过体外实验,ü。克隆目标基因溆胫柿ü馑孛副ǜ婊连接后,,进行荧光素酶报告实验验证它们的靶基因。结果:∪.。。荧光素酶报告实验显示:.:.和可能分别通过调控靶基因和⒒悠抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭作用。中图分类