文档介绍：中山大学
博士学位论文
新型阳离子卟啉和卟啉—蒽醌二元化合物的合成及与DNA相互作
用的研究
姓名:赵平
申请学位级别:博士
专业:化学生物学
指导教师:黄锦汪
20090601
新型阳离子卟啉禾惠祯ǘ;衔锏暮铣及与嗷プ饔玫难芯摘要专业:化学生物学博士生:赵平指导教师:黄锦汪教授卟啉类化合物由于具有易在肿瘤细胞中聚集的特性和较强的光化学活性而在光动力学疗法饷艏恋目7⒑涂怪琢鲆┪锏难芯恐姓加兄匾5牡匚弧F中,以4淼难衾胱有瓦策捎诰哂写绾珊退苄院玫挠攀疲缀土洗螅还惴河τ糜谒菪退穆菪鼶结构探针、狭咽剂等研究中。另一方面,葸环类抗生素的活性中心一葸醌是非常好的迦试剂,能够在特定位置选择性断裂狭盐恢镁迹≡裥愿摺5钦饫抗生素易于在心脏聚集和残留,具有较高的心脏毒性。近年来,国内外的研究人行了深入研究,取得了较为满意的结果。主要工作包括以下几个方面:献报道。合成了忠圆煌ざ热崛屯榱戳拥难衾胱舆策啧ǘ;衔及其金属配合物,均未见文献报道。对这些化合物以质谱、元素分析、紫外可见吸收光谱、红外光谱和一维核磁共振氢谱等进行了表征、归属和分析。员为解决这个问题做出了大量努力,但收效甚微。作者在查阅了大量文献的基础上,确立了合理的博士论文研究方向,设计合成了一系列新型的阳离子卟啉及卟啉一葸醌二元化合物,并对影响它们与双螺旋和四螺旋嗷プ饔玫囊蛩亟铣闪执煌〈难衾胱舆策捌浣鹗襞浜衔铮渲治醇
改变。影响了阳离子卟啉与淖饔媚J胶徒岷狭ΑD旱缬臼笛楸砻鳎庑化合物都采取单线态氧机理断裂业ハ咛醯牟驶鞠嗤嵌啉一葸醌二元化合物与南嗷プ饔们榭觥7⑾衷诹尤崛吞剂唇铣并且在可见光和紫外波长下显示出波长选择性。电位测定结果表明二元化合及卟啉一葸醌二元化合物与双螺旋南嗷プ饔们榭觯⑾諧呐湮不影响卟啉环与那恫澹夏芰τ胱杂蛇策嗟保表面,键合能力比自由卟啉略有下降,这可能主要是由于与卟啉环是四配位,配位后没有轴向配体,不影响卟啉环与蠫罨糠值那恫澹而另外三种金属离子配位后均有轴向配体,增大了卟啉化合物的空间位阻造配体相当。这可能是由于金属离子的配位一方面改变了卟啉与淖饔模式,另一方面,却破坏了卟啉在芤褐械淖远鸦刺岣吡说ハ讨论了因金属离子配位和二元化合物分子中烷链长度变化引起的光谱现象的ü馄追ǎ攘ρШ驼扯仁笛檠芯苛司哂胁煌〈难衾胱舆策隒南嗷プ饔们榭觯⑾诌策绾傻母叩汀⑦策馕〈奈蛔大小是影响卟啉化合物与嗷プ饔玫闹匾R蛩亍理论计算表明,卟啉外围不同的取代基改变了分子前线轨道能量的高低和净电荷分布,因此,裂男视肫涠訢的作用模式和作用强度密切相关。ü馄祝攘ρШ驼扯鹊姆椒ㄑ芯苛擞刹煌ざ热崛吞剂戳拥难衾胱舆的化合物中,卟啉组分和蒽醌组分均以插入方式与饔茫欢恿唇短的化合物由于卟啉和葸醌平面间严重的空间位阻,蒽醌组分半插入而卟啉组分与姿峁羌芫驳缃岷稀K械亩;衔锒伎梢远狭袲物中的葸醌组分能够有效的氧化械哪襦堰剩忝鸺潦笛橹っ鞯ハ咛氧芸赡苁沁策榉侄狭袲反应中的活性中间物质。化合物断裂的效率高低与键合哪芰Υ笮∫不疽恢隆ü馄祝攘ρШ驼扯鹊姆椒ㄑ芯苛擞刹煌鹗衾胱优湮坏难衾胱舆策,琲配位后,卟啉只能与得娼岷匣蚓驳缱饔迷贒成的。所有的金属卟啉化合物都可以断裂⑶叶狭研视胱杂傻倪策态氧的产率造成的。Ⅱ
分都可以插入四螺旋峁怪校涣犹剂词手一幕衔镙啧榉挚碳链短的叫,强。不同的连接碳链导致的不同空间位阻对卟啉一葸醌二元ü馄缀腿攘ρУ姆椒ㄑ芯苛擞刹煌ざ热崛吞剂戳拥难衾胱舆策惠化合物与的作用模式:连接碳链长予的化合物的卟啉和葸醌组学研究结果表明,连接碳链长,幕衔镂榷的能力远比连接关键词:阳离子卟啉;阳离子卟啉一葸醌二元化合物:醌二元化合物与平行结构四螺旋的相互作用情况。初步提出了以插/校策榉止得娼岷希欢犹剂醋疃的化合物卟啉组分外部堆积在四螺旋谋砻妫啧榉钟隓没有明显作用。。四螺旋
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学位论文作者签名:丕蜉原创性说明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。日期:年
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