文档介绍：中国科学技术大学
博士学位论文
聚磷酸酯纳米凝胶作为抗癌药物输送载体的研究
姓名:吴卷
申请学位级别:博士
专业:高分子化学与物理
指导教师:王均
20100501
摘要纳米凝胶具有一个亲水性交联网络结构的内核,已经被广泛应用于亲水性抗癌药物、蛋白分子、核酸类药物的输送。本论文的研究中,利用多种方法构建了基于聚磷酸酯的纳米凝胶,证明了这些纳米凝胶具有良好的生物相容性。这些纳米凝胶能高效负载抗癌药物阿霉素,并成功将药物分子输送到细胞内,其中具有肝靶向修饰的纳米凝胶在化学药物诱导的原发性大鼠肝癌的治疗中显用反相微乳液体系,通过氧化/还原自由基引发体系引发大分子单体聚合,获得了尺寸在笥业哪擅啄骸J褂肎、对大分子单体的结构及组成进行了详细的分析,并通过动态光散射、阅擅啄旱姆稚⒓形态进行了研究。我们进一步将这种纳米凝胶作为载体,输送抗癌药物阿霉素,通过实验证明这种载体能高效负载阿霉素,并显著抑制人乳腺癌细胞的第二部分:我们充分利用高分子链段的特殊磷酸酯具有温度敏感性的特点,通过“无模板法”制备了具有交联内核的纳米凝胶。┧狨ピ谖露雀哂谒淖畹土俳缛芙馕露时在水溶液中自组装成纳米颗粒,进一步将纳米颗粒进行交联固定后,在室温下形成一种内核亲水的纳米凝胶。我们通过流式细胞计数技术和共聚焦激光扫描显微镜等研究方法证实了负载阿霉素的纳米凝胶能够高效被人肺癌肿瘤细胞摄取,并在细胞内释放药物。与游离阿霉素分子相比,这种载药纳米凝胶能显著抑制肿瘤细胞的增殖。第三部分:我们通过“一步合成法”制备了一种具有聚乙二醇壳层及交联磷酸酯内核的纳米凝胶。这种纳米凝胶的表面键和了半乳糖配体,特异性被去唾液酸糖蛋白受体猂侗稹N颐墙渥魑8伟邢蛐缘哪擅自匾┨逑凳送阿霉素,用于肝癌全身性治疗。研究结果表明,这种带有半乳糖配体的纳米凝胶载体能特异性被伟┫赴侗穑⑾灾銮堪⒚顾卦诟卧嗖课坏睦积。虽然与非靶向性的纳米凝胶载体相比,在体内分布上该纳米凝胶并未能体现其靶向能力的优势,但研究观察其负载的阿霉素在肝脏部位的累积方式时,发现靶向配体修饰的纳米凝胶载体显著提高肝实质细胞对其的摄取。不仅如此,这种靶向性载药纳米凝胶在二乙基亚硝胺诱导的大鼠原发性肝癌的治疗中显示了优越的抗肿瘤生成与发展的能力。此外,为了研究聚磷酸酯和细胞的相互作用,以及聚磷酸酯对细胞功能的示良好的效果。本文的研究分为以下霾糠郑第一部分:我们制备了一系列基于聚磷酸酯和聚乙二醇的大分子单体,利增殖。
影响,我们使用聚币一┗姿狨プ魑>垩衾胱佑肫渌鄣缃庵使菇表面为聚磷酸酯的层层自组装薄膜。我们将这种聚磷酸酯为表面的薄膜材料作为成骨细胞的培养基质,研究了成骨细胞在薄膜表面的粘附、生长及增殖情况,检测了成骨细胞表型的表达,并对生长在这种聚磷酸酯薄膜材料上的成骨细胞功能进行了评价。实验结果发现这种薄膜不仅能促进成骨细胞的粘附,而且能显著增强成骨细胞的分化能力;同时通过检测生长在聚磷酸酯薄膜上的成骨细胞功能,发现其表型蛋白碱性磷酸酶、徒涸谋泶锪慷济飨高于培养在细胞培养板表面的成骨细胞,并且钙离子的沉积量也显著增加,证明了这种基于聚磷酸酯材料的薄膜能促进成骨细胞的分化。关键词:聚磷酸酯纳米凝胶药物输送系统抗癌药物可降解生物材料原发性肝癌摘要
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导师躲粥作者签名:曼崞丞开签字日期:竺:兰:兰签字日期:丝豪迹骸签字日期:丝二::兰:竺中国科学技术大学学位论文原创性声明中国科学技术大学学位论文授权使用声明本人声明所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除己特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作作者签名:作为申请学位的条件之一,学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权,即:学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅,可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。口保密年导师签名:￡兰海褐了明确的说明。
第绪论纳米生物技术纳米技术是研究关于物质的特性和行为在纳米尺寸范围诒浠媛傻目蒲Ш图际酰淠谌莅四擅琢W印⒛擅捉峁埂纳米材料和纳米器件。纳米技术的迅速发展极大地促进了信息技术、生物技术、生态环境技术等众多技术领域的技术革命和跨越式发展。同时,纳米技术又是多学科交叉融合的集中体现,而纳米生物技术怯纱应运而生的一个崭新的研究领域,它融合了纳米