克拉屈滨的临床应用.ppt

文档介绍：克拉屈滨的临床应用药物研发美国强生集团下属子公司奥多生物技术公司与美国斯克利普斯研究院共同研发20世纪60年代,克拉屈滨(cladribine,2-chlorodeoxyadenosine,2CdA)为首先合成的2-脱氧核苷中间体1984年,初步显示出良好的淋巴瘤疗效■1993年先后在美国、加拿大和瑞典上市目前剂型:静脉、皮下、口服药物结构化学名:2-***-6氨基-9-嘌呤结构式:■嘌呤核苷类似物,腺嘌呤2位上的玒被CL取代结构上类似于***达拉滨与喷妥司汀药物作用机制细胞毒药物:可广泛破坏淋巴细胞、单核细胞等细胞的DNA,对增殖期与非增殖期细胞均有明显作用可诱导细胞凋亡不被腺苷朊氨酶所灭活药代动力学特征人体药代动力学目前尚不完全清楚细胞内浓度远高于血浆浓度(128~375倍)可透过血脑屏障主要适用范围淋巴增殖性疾病毛细胞白血病(一线标准治疗)套细胞淋巴瘤(一线和二线治疗)低度恶性淋巴瘤CLL华氏巨球蛋白血症克拉屈滨治疗毛细胞白血病AlanSaven,:921918-1926初治/复治毛细胞白血病入组例数:358例(初治179例,50%治疗方案:单疗程、~,持续静脉滴注Mo,tamy,interferonSplenectomy,interferon,2'-deoxycafarmycinOtherregimens结果::98%(341例)CR:91%(319例)PR:7%(22例)中位有效持续时间:52(1-134):26%90例),中位时间29个月A有效者的TTF中位时间48个月CR者:16%gE60919%的患者PR者:54%Months1totreatmentfailureforall341patientswhoachievedaresponse.(