文档介绍：新药研发基本流程
概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成为发展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。鉴于药监局的监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。考虑到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的基本流程做一个简单梳理。现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物（如阿司匹林，青蒿素），还包括多肽、蛋白质和抗体，（寡）核苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。下面以传统的小分子化合物药为例，就新药（主要以类创新药为例）研发从无到有，到最后上市的基本流程做一个概述。
新药的发现（ Drug Discovery ）
药物作用靶点（ target ）以及生物标记（ biomarker ）的选择与确
认
早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效，但不知如何起效。比如，百年来，人们知道阿司匹林（ aspirin ）具有解热、消炎、
止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到 1971 年，英国人 John R. Vane 在《Nature 》期刊发文才阐明了 Aspirin 作用机理为抑制前列腺素合成，并于 1982 荣获 Nobel 生理和医学奖。现代生物医学的研究进展，以及人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确，为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。
2. 先导化合物（

lead compound ）的确定
一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（ medicinal chemist ）首
先要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物）；也可以是根据靶标的空间结构，计算机模拟设计、合成的化合物；还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现。比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反应等等。治疗勃起障碍的药物 Viagra 就是由其副作用开发而成。目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。
构效关系的研究与活性化合物的筛选
围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。
候选药物（ candidate ）的选定
通过构效关系研究，几轮优化所有筛选出来的满足基本生物活性的最
优化合物，一般就选作为候选药物，进入开发。此时，从事新药发现
的药物化学家工作暂告结束。
临床前研究（ Pre-clinic toxicology studies ）
候选药物确定后，新药研发就进入开发阶段（ development ），药物开发第一阶段的目标就是完成临床前的毒理学研究，向药监部门提交
“实验用新药”（ investigational new drug, IND ）申请。新药开发需要多学科的协作，比如合成工艺（ process chemistry ），毒理学，药理学，药代动力学，制剂，等等各学科的协作，另外，所有专业都需要分析化学的支持。
1. 化学、制造和控制（ Chemical Manufacture and Control, CMC
）
新药开发工作的第一步是原料药合成工艺研发（ Process R & D
），
这是一个不断改进、完善的过程。第一批提供的原料药主要用于
毒理
研究（ 100—1000g），要求是越快越好，成本不是主要考虑因素。
因
此，只要药化路线能够实现毒理批合成，工艺研发部门就会采用。但随着项目的推进，工艺部门会根据需要设计全新合成路线，开发合理生产工艺来满足从 I —III 期临床用药与商业化的需求；同理，制剂部门首先也会以最简单的形式给药，完成毒理研究，然后不断完成处方工艺研究，开发出商业化的制剂工艺。
2. 药代动力学（ Pharmacokinetics, PK ）
了解药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄（ ADME），这些数据可以指导临床研究以何种形式给药（口服、