文档介绍：河北大学
硕士学位论文
硫色满酮并氮唑衍生物抗真菌、抗肿瘤活性研究
姓名:郭兰弟
申请学位级别:硕士
专业:药物分析学
指导教师:杨更亮
20090601
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摘要第二章:参照岢龅腗和瓵方案,利用了殖<闹虏⌒哉婢近年来,抗菌药的滥用和免疫抑制药、激素、抗肿瘤化疗药物的广泛应用导致了真菌病感染率和肿瘤发生率大幅度上升,也使得很多真菌和肿瘤逐渐对药物产生了很多耐药性,这促使着人们要不断研发新的广谱、低毒、高效的抗真菌、抗肿瘤新药。硫色满酮类化合物是一类含硫原子的杂环化合物,具有广泛的生理活性,本实验利用微量稀释法研究了新的硫色满酮氮唑类衍生物的体外抗真菌活性:对有较好抗肿瘤活性的一种硫色满酮三氮唑衍生物进行了小鼠体内药理活性研究。全文共分三部分:第一章:介绍了硫色满酮衍生物的研究状况、体外抗真菌活性筛选方法及小鼠急性毒性实验方法。白色念珠菌、新生隐球菌、断发毛癣菌、红色毛癣菌、申克氏孢子丝菌、石膏样小孢子菌、卡氏枝孢霉、黑曲霉和絮状毛癣菌,对种新的硫色满酮并氮杂环类衍生物进行了体外抗真菌活性筛选并初步探讨了其构效关系。第三章:在对种硫色满酮并氮杂环衍生物体外抑制琢鱿赴秆≈螅其中结果较好的一个化合物:环涣蛏┎ⅰ,籨】【,氮唑并【.苦奏そ辛小鼠体内主要药理活性研究。内容包括:其对小鼠急性毒性、对小鼠伟┮浦擦錾长的抑制作用、对顾鲂∈笊映ぢ始捌涠孕∈蟀紫赴挠跋臁关键词硫色满酮氮杂环衍生物抗真菌活性急性毒性生命延长率摘要
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日期:珥月上日铆哆石月——日解密后适用本授权声明。河北大学重学位论文独创性声明学位论文使用授权声明作者签名:本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他入已经发表或撰写的研究成果,也不包含为获得河北大学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说本人完全了解河北大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本学位论文属于⒈C芸冢朐谝陨舷嘤Ψ礁衲诖颉啊明并表示了致谢。年⒉槐C芸凇
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日期:—趔露﨤日日期:立型翌年—￡月上日丝塑年—生月上日:堑兰墨日期:晟显隆唬甠日新苇本人为申请河北大学学位所提交的题目为厕遍;,是我个人在导师犯指导并与导师合作下取得的研究成果,研至翌保护知识产权声明扃砬声明人:作者签名:导师签名:日期:究工作及取得的研究成果是在河北大学所提供的研究经费及导师的研究经费资助下完成的。本人完全了解并严格遵守中华人民共和国为保护知识产权所制定的各项法律、行政法规以及河北大学的相关规定。本人声明如下:本论文的成果归河北大学所有,未经征得指导教师和河北大学的书面同意和授权,本人保证不以任何形式公开和传播科研成果和科研工作内容。如果违反本声明,本人愿意承担相应法律责任。.
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第综述硫色满酮衍生物的研究进展近年来,随着医药科技的迅猛发展,临床上抗生素、免疫抑制剂、激素、抗肿瘤化疗药物广泛使用引起了体内的菌群失调,使得真菌对现在很多临床上应用的抗真菌药产生了耐药性,从而导致条件致病菌感染几率剧增。所以寻找安全、高效的抗真菌药物已成药学工作者的当务之急。现在应用于临床的抗真菌药物已有很多,它们各有优缺点。两性霉素捌渲侍有着广泛的抗真菌活性,但由于其副作用强、对身体损伤大,大大限制了其临床上的应用。克霉唑、咪康唑、益康唑等,临床常用于局部用药【俊M?颠蚴侵瘟魄巢空婢腥的首选药物,但对血脑屏障的穿透性较差,不适宜用于治疗真菌性脑膜炎,对曲霉菌和毛霉菌的抗菌作用不佳。氟康唑对深部真菌感染疗效较好,主要用于各种念珠菌、隐球菌病及各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌病等。不足之处是对浅部真菌疗效一般,且生物利用度较低。伊曲康唑为新一代三唑类广谱抗真菌药,对念珠菌属、曲菌、孢子丝菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌作用优于氟康唑,但本品生物利用度较氟康唑差。伊曲康唑虽已成为非致命性的组织胞浆菌病和芽生菌病的首选药,但其昂贵的价格成为限制其应用的瓶颈【】。硫色满酮类化合物是一类高脂溶性,低水溶性的化合物,具有很强的生理活性,尤其具有较强的抑制真菌活性【。硫色烯类化合物是硫色满酮的衍生物,对硫色满酮的位进行了修饰,使得此类化合物抗真菌活性提高1臼笛橹荚谘≡窨旖莘奖愕囊┟实验方法,对本实验室自身合成的新的硫色烯类化合物进行体外抗真菌筛选,筛选高效的抑制真