文档介绍：北京协和医学院
博士学位论文
神经精神狼疮患者脑脊液及血清蛋白质组学研究
姓名:孙玲
申请学位级别:博士
专业:临床医学
指导教师:张烜;陈华
20090601
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中文摘要第一部分:神经精神狼疮脑脊液蛋白质指纹图谱及分析R目的筛选神经精神狼疮约挂荷锉曛疚铮⒔⑾嘤疾病的树形分类模型。材料和方法用联合胖樯赡约挂旱鞍质谱,比较瘟魄白例爰怪嗤棺例⑽奚窬裰⒆吹南统性红斑狼疮组—之间的差异蛋白峰;建立氖餍畏掷嗄型,并用其他中枢神经系统受累疾病导渑掏怀渌岬拮橹∠喙脑病进行盲法检验。比较例颊咧瘟魄昂竽约挂旱鞍字势椎牟钜蛋白峰。结果瘟魄白橛敕蔷裆窬谴脊柱侧凸和脑脊液蛋白质谱共有个差异峰,用其中质荷比为、、、和差异峰建立餍畏掷嗄P停涠栽词莸拿舾行%,%。例颊咧瘟魄昂竽约挂褐势子个差异峰,其中质荷比为和蛋白峰显著降低,质荷比为和蛋白峰显著升高。结论猅—联合胖榭捎糜谀约挂旱鞍字首檠芯浚⑾至硕喔銮痹谀约挂荷锉曛疚锟赡苡于觳狻⒄锒虾筒∏槠拦溃⒘嗣舾行约疤匾煨跃玫腘树形分类模丶神经精神狼疮,猅—,树形分类模型,脑脊液,蛋白质谱第二部分:神经精神狼疮血清蛋白质指纹图谱及分析R目的筛选神经精神狼疮G迳锉曛疚铩2牧虾头椒ㄓ猅:蟇磁珠生成血清蛋白质谱,比较瘟魄白例健康对照组、无神经精神症状的狼疮组,之间的差异蛋白峰;比较例瘟魄昂笱G宓鞍字势椎牟钜斓鞍追澹槐冉贤籒患者同期血清与脑脊液质谱相同质荷比差异蛋白峰的相互关系。结果瘟魄白与健康对照组血清蛋白质谱有个差异峰,与橛霾钜旆澹狽组与健康对照组有个差异峰,其中质荷比为、、、、鞍追逶谏鲜龆嘧橹渚嬖谕臣蒲Ъ爸势淄疾钜臁齆患者治疗前后血清质谱中质荷比为、蛋白峰治疗后升高显著。同一颊咄型。
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血清与脑脊液质谱相同质荷比差异蛋白峰共裕血清脑脊液瘟坪灾撸灾档停血清脑脊液瘟魄白榫哂谡6哉兆椋清脑脊液血清&约挂,均为瘟魄白檠G逅浇档停约挂核缴摺=崧鄯现多个潜在血清生物标志物可能用于神经精神狼疮检测、诊断和病情评估,其中同一颊咄谘G逵肽约挂褐势紫嗤屎杀鹊对差异蛋白峰可能更有研究和临床应用价值。丶神经精神狼疮,系统性红斑狼疮,,血清,蛋白质谱R研究背景及目的血清淀粉样蛋白是一种急性期蛋白,参与激活疾病的多种前炎症反应。。。材料和方法固褰心约挂好庖叱恋砗螅直鹪擞肕—联合胖榉ê兔庖哂〖7ḿ觳饷庖叱恋矸从笊锨寮俺恋淼鞍住=;固迕庖叱恋后琼脂糖珠捕捉的蛋白在免疫印迹中出现分子量约为的目的条带。,神经精神狼疮颊吣脊液缴撸崾維可能成为纳锉曛疚铩丶神经精神狼疮,血清淀粉样蛋白庖叱恋恚琈庖哂第三部分:神经精神狼疮脑脊液蛋白质指纹图谱差异蛋白峰鉴定迹法
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英文缩略词表.
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系统性红斑狼疮琒亲陨砻庖呓榈嫉模以血清中多种自身抗体阳性和多系统受累缪R合低场⒚谀蛳低场⑸窬低车为两大临床特征的结缔组织疾病。好发于育龄期女性,女:男患病率比为’,我国疾÷饰蛉耍栽蚋叽/万人。神经精神狼疮在成人蟹⑸饰ィ糞患者死亡原因的%Ⅲ。喾⑸疃冢浞⒉』瓶赡苡胫惺嗌窬低逞9鼙杖⒊鲅#约白陨砜固濉⑾胞因子、脉络丛功能、神经内分泌一免疫异常造成的间接和/或直接组织损伤等相关。目前普遍认为满足年狼疮分类标准中≥除去神经系统受累之外的条疑窬裰⒆捶螦年指定的种神经精神狼疮综合征种谝徊糠郑.,并排除其他病因,即可诊断H绻闵窬症状,但尚不符合锒媳曜迹蛟菔笨悸恰翱赡艿腘乜5陨媳曜冀鲇糜贜分类和病例报道,不能代替特定患者的临床判断或用作临床诊断。在大多数情况下,还应该辅助神经系统影像学检查、神经电生理检查、血液和脑脊液相关实验室检查以及神经精神专科医生会诊等。在其他病因不能完全除外或纠正情况下,如合并糖尿病的患者出现神经系统损害,诊断耐被应注明相关情况。因此壳暗牧俅卜掷嗾锒瞎ぷ飨嗟奔杈蕖俅惨熘市院芨撸虏小⒅滤缆矢撸缙谡锒现傅贾瘟瓶擅飨愿纳圃ず螅北京协和医院风湿免疫科对≡篘患者的回顾性分析表明,甲强龙静脉冲击继以大剂量糖皮质激素,辅以鞘内注射甲氨蝶呤厝姿桑筛纳芅患者的预后嘲。因此恼锒铣晌D壳傲俅补ぷ骷毙杞饩龅闹匾N侍猓枰8感、更特异的指标来协助诊疗。脑脊液作为中枢神经系统的重要组成,临床获得脑脊液标本较获得脑或脊髓组织的风险和创伤小,腰椎穿刺早已成为临床常规操作,故在