文档介绍：***喹诺***类药物的合理使用
抗菌药物的选择
■选择哪种抗菌药物
感染部位的常见病原学
能够覆盖病原体的抗菌药物
优化药代动力学/药效动力学(PK/PD)
考虑病人生理和病理生理状态
高龄/儿童/孕妇/哺乳
肾功能不全/肝功能不全/联合肝肾功能不全
其它因素
杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程
抗菌药物的选择
●抗菌谱通读药物说明书和相关资料
组织穿透性
抗菌药物的特性
脂溶性/分子量
组织特性(血运/炎症)
急性感染/慢性感染
细胞内病原体
体内特殊生理屏障-血脑屏障、血胰屏障、胎盘屏障等
●耐药性参考代表性资料/依靠当地资料
●安全性药物本身制剂工艺杂质
●费用/效益失败或副作用致再治疗费用更高
抗菌药物的分类
依据抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性,可分为:
■浓度依赖性药物
氨基糖苷类、FQNs、***內酯类(泰利霉素)、***霉素B
杀菌作用取决于峰浓度,与作用时间关系不密切
可通过提高Cmax(不超过最低毒性剂量)来提高临床疗效。
评价参数:AUC24h/MIC(AUIC),Cmax/MIG,SBA,FBA
*SBA和BA指给药后可以杀灭99%%细菌的最大血清或体液稀释倍数
。它与血药浓度成正比,与MBC成反比,是反映PKPD的综合参数
研究表明对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细胞减少伴发热
等严重感染,峰值SBA应大于8,临床治疗方有效
FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、尿液等体液杀菌
效价,为控制局部感染设计给药方案的参考依据
氨基糖苷类和***喹诺***类的吣 max/MIC达到8-10,对G-杆菌的
AUC24h/MG>125,对吐+球菌>30
抗菌药物的分类
■时间依赖性药物
β-内酰***类、红霉素、林可霉素类、磺***类
抗菌作用与和细菌接触时间密切相关,而与峰浓度关系较小(杀
菌活性的饱和状态通常产生于4-5倍最低抑菌浓度处)
评价参数:T>MG,AUC>MC
T>MIC大于给药间隔时间的50%
抗菌药物的分类
■时间依赖性且抗菌活性持续时间(如PAE或T1/2)较长的
药物
阿奇霉素、链阳霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药
评价参数: AUC/MIC,T>MIG,T1/2B,PAE
药动学和药效学相关性模式
10
nuX
ax/Mic
液浓度
AUC/MIC
(mg/L)
MIC
T>MIC
Sub-MIC
PAE
12
24
时间(h)
王容,***喹诺***类FK/,2002,11(11):84-87
喹诺***的基本化学结构
R5o O
OH
R7”(X)NR2
R8 R1
***喹诺***类药物的特点
●抗菌谱广
●繁殖期杀菌剂
●与其他类抗菌药无交叉耐药
●良好的组织渗透性
●给药方便
喹诺***的分代
3国际分代国内分代
代表药物
代表结构
11/2
萘啶酸,吡哌酸
人
2a
诺***沙星,环丙沙星,
氧***沙星,左氧***沙星0
2b
司帕沙星,格帕沙星
3a
加替沙星,曲伐沙星,
莫西沙星
3b
吉米沙星
4
garenoxac In