文档介绍：深圳市儿童医院李成荣
川崎病诊疗现状
川崎病的免疫发病机制
不完全性KD的诊断
IVIG无反应型KD的诊断和处理
KD远期随访治疗及慢性期治疗
川崎病(Kawasaki Disease, KD)免疫发病机制
KD是一种累及中小动脉的血管炎综合征,其病因及发病机制尚未完全清楚,大量临床及流行病学资料提示KD是感染引起的急性免疫功能异常。其中前炎症细胞因子(IL-1 β、IL-6及TNF- α等)及趋化因子(RANTES、IP-10及NO)级联反应与血管炎综合征发病密切相关。
KD免疫发病机制
触发KD免疫功能失衡的原因仍未完全清楚。近年先后提出感染原学说及超抗原学说,但意见仍不统一。
单感染原学说—迄今仍未从KD患儿体内检测到单一病原微生物;
多感染原学说—新近提出在易感基因的基础上,多种不同病原微生物触发共同的信号传导途径过度活化, 导致急性免疫功能失调。触发何种传导途径目前仍待研究;
KD免疫发病机制
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超抗原学说—多中心研究发现KD和发热对照组间所分离的产超抗原菌株并无显著差别,亦未重复证实KD患儿V β2或V β8 T细胞亚群选择性扩增;
KD免疫发病机制
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固有免疫和适应性免疫反应示意图
血管炎综合征的产生:
IL-6及 TNF-α可诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子-I(ICAM-I)及血管内皮粘附分子-I(VCAM-I)等粘附分子,诱导免疫活性细胞表达表面粘附分子CD49α及CD11α,导致免疫活性细胞与内皮细胞粘附功能明显增强,促进血管炎综合征的发生(付劲蓉,李成荣等,中华儿科杂志,2002,40(2):108)。
KD免疫发病机制
KD免疫发病机制
KD免疫病理损伤机制
有待解决的问题:
血管内皮炎症细胞因子受体基因多态性
遗传背景持续存在,为什么KD很少复发?
KD免疫发病机制
为什么脓毒症等感染性疾病炎症细胞因子浓度增高,不引起冠脉损伤为主的中小动脉血管炎综合征?