文档介绍：天津医科大学
硕士学位论文
紫杉醇对人神经胶质瘤细胞周期阻滞及增殖抑制的研究
姓名:魏向阳
申请学位级别:硕士
专业:临床医学;外科学(神经外科)
指导教师:张赛
2012-05
中文摘要中又捅要方法::神经胶质瘤锹宰畛<闹琢觯谖夜悸灾琢龅..%,居颅脑恶性肿瘤的第一位。脑胶质瘤具有广泛的侵袭性,由低级别向高级别进展的特性,以及高复发率、高致残率、高死亡率特点,给人类健康造成了极大危害。目前,治疗脑胶质瘤的主要手段是手术切除配合放、化疗,尽管如此,恶性脑胶质瘤患者术后中位:生存期尚不足两年。紫杉醇作为临床化学治疗肿瘤的~类生物碱类药物,已经被广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、脑肿瘤等肿瘤的化学治疗,其独特的抗癌机制引起了许多专家学者的关注,并且有望成作为脑胶质瘤的化学治疗药物或放射增敏剂。本研究旨在探讨阅越褐柿鱿赴鲋骋种频南喙鼗疲F湓谏窬低恶性肿瘤中的应用提供理论基础。秆∠赴撼醪蕉ㄎI窬褐柿鱿赴鸘⒆急赶喙厥笛槭约良安牧希阅读相关实验文献并学习熟悉其中需要用到多种方法及原理。赴嘌号嘌状况良好的细胞,熟悉细胞的生长周期,了解细胞的形状及特征。甅法检测细胞活性,测定细胞的增殖抑制率,并以此将实验分组,进行以下各实验。魇较赴醪舛ú煌笛樽榈南赴芷诜植记榭觥τ妹庖哂ü饣Х椒ㄔ谟ü庀晕⒕迪鹿鄄觳煌笛樽橄赴男翁П化。崛「髯橄赴鸕,反转录并扩增细胞周期基因缓笥用凝胶电泳法检测不同实验组核降谋浠崛「髯橄赴鞍祝τ肳方法检测细胞周期相关蛋白的表达水平变化。τ猛臣蒲Х治鋈砑柰臣蒲喙卮怼天津医科大学硕士学位论文皇口≯
结论:关键词:胶质瘤紫杉醇细胞周期微管细胞凋亡甈可以明显抑制细胞的增殖活性,抑制作用呈时间浓度依赖性。赴芷诜治鱿允荆笛樽橄赴鸊疢期比例增高,且呈现时间依赖性。赴庖哂ü庀允臼笛樽橄赴蛔柚陀谟兴糠至哑冢黾恿宋⒐艿奈榷性,使微管解聚障碍。甊ㄏ允荆琍可增加和相关降谋泶铮降低相关降谋泶铮訡喙豏则影响不大。甒法显示,稍黾覥虲喙氐鞍姿降表达,降低相关蛋白水平的表达,而对相关蛋白则影响不大。芄灰种粕窬褐柿鯱赴鲋常鹩兴糠至哑谧柚停盏枷赴凋亡,与其细胞周期相关蛋白表达水平密切相关。天津医科大学硕士学位论文
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缩略语/符号说明英文缩写英文全称一琋,琋’..氨基乙醚乙酸高糖培养基且一哙阂一撬高度恶性胶质瘤二甲基噻唑二苯基四唑溴磷酸盐缓冲液碘化丙啶哌嗪..二乙磺酸苯甲基磺酞氟多聚乙烯氟化物膜四乙基乙二胺二氢甲基氨基甲烷十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳十二烷基硫酸钠天津医科大学硕士学位论文一盐猅..—’,,琋—甧瓻
研究现状、成果刖神经胶质瘤是最常见的颅内原发性恶性肿瘤,系由神经外胚叶衍化而来的胶质细胞发生。国外临床统计表明,颅内恶性脑肿瘤的发病率为/万人/年,胶质瘤约占%。国内文献报道脑胶质瘤约占颅内肿瘤的%.%,位居颅内肿瘤发病率的首位,且其发病率随年龄增大有增高的趋势,在各类神经胶质肿瘤中,又以星形细胞瘤最为常见,其次为少突胶质细胞肿瘤.,%溆嗖坏%。最新研究认为,胶质瘤的起源以及恶性增殖主要是由于肿瘤神经干细胞的无限增殖引起的⋯。对恶性肿瘤的治疗现在普遍认为尽可能多的切除肿瘤并辅以术后化、放疗能有效改善疾病症状并延长生存期。实践证明,化疗是胶质瘤手术切除之后的诸多治疗环节中至关重要的一环,其成败对病人的生活质量和预后影响重大。紫杉醇是美国北卡罗莱纳州三角研究所的博士和博士于年发现的。之后,他们又从太甲洋红豆:杉中分离出了这种化合物并发现它具有广泛的抗恶性肿瘤作用,并于年测定了其结构,紫杉醇分子是一个极其复杂的四环二萜类化合物:一个紫杉烷环加一个四个元素组成的氧烷环,在和匣狗直鹩幸桓霰窖趸王セ嗔图。尽管紫杉醇对几种恶性肿瘤细胞系实验中显示了极强的细胞毒性,但在被发现之后的最早十年并未能引起人们的足够广泛的重视。这主要有两个原因:首先,它的资源极为有限;其次,它的水溶性较差。水溶性对抗癌药物非常重要,但是紫杉醇在水中几乎不能溶解淖畲笕芙舛却笤际/。年ǖ懒俗仙即级捞的活性作用机理,随即成为一类新的肿瘤化疗药,而在临床逐步推广应用。天津医科大学硕士学位论文研究论文吾图岱
———猒!馹瘛!猒猒!痏●!猒—一——————一一天津医科大堂堕主堂垡笙塞——竺苎堕三裂期的纺锤体微管表达量是分裂间期微管的倍【浚抑琢鱿赴鲋郴钚微管,魑O赴墓羌艹煞旨负跗毡榇嬖谟谒姓婧松细胞中,是由两条类似的多肽和为单位构成的二聚体,在维持细胞形态、细胞内运输、纺锤体和染色体运动等方