文档介绍：东北师范大学
硕士学位论文
化学修饰甲壳素/壳聚糖对P-选择素介导的细胞粘附抑制作用的
研究
姓名:姜宇
申请学位级别:硕士
专业:遗传学
指导教师:曾宪录
20090601
要摘选择素的主要功能是在炎症发生时介导白细胞与血管内皮细胞的起始粘附。近年来的研究还发现,谎≡袼乜梢越榈季R鹤R频闹琢鱿赴胙P“逯涞恼掣健8素作为谎≡袼氐囊恢峙涮澹梢酝ü扇臥一选择素与其天然配体的结合,起到抗炎和抑制肿瘤转移的作用。但是肝素的抗凝血活性带来的潜在出血危险限制了应用。甲壳素/壳聚糖是丰富的天然高分子氨基多糖化合物,具有良好的生物官能性、生物相容性、血液相容性和生物降解性,没有毒性和吸附性等,是极有价值的天然生物材料。对甲壳素/壳聚糖进行硫酸化等化学修饰,可以得到肝素类似物,具有抗凝血、本研究通过多种选择性化学修饰方法制备了旨卓撬兀蔷厶茄苌铮直鹞我们选取一嗽丛缬琢0籽2∠赴和硕裥院谒亓鱿赴两种细胞系,通过静止粘附实验和流式细胞仪分析,分别探讨了它们与谎≡袼睾妥H綪一选择素的赴南嗷プ饔靡约案嗡睾图卓撬兀蔷厶茄苌锒哉庵窒嗷プ饔玫囊本文结果表明,,,籗——在静止状态下对≡袼亟榈嫉南赴掣骄哂辛己玫囊种谱饔茫渌苌锩挥幸种谱用或抑制作用不明显。研究结果为以谎≡袼匚0械愕牧俅惨┪锏目7⑻峁┝撕苡屑关键词:选择素;细胞粘附;肝素;甲壳素/壳聚糖抑制肿瘤转移和血管生成、抗病毒及抗微生物等多种活性。制。值的实验基础。猄—、籗—、一狢,一狢,籗——。
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誓导教师签翥:箍期:Ⅻ剿·日差:挈学位论文作者签名:差聋独创性声明学位论文使用授权书期:力丝望矽盟/陟本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师指导下独立进行研究工作所取得的成果。据我所知,除了特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。对本人的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确的说明。本声明的法律结果由本人本学位论文作者完全了解东北师范大学有关保留、使用学位论文的规定,即:东北师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权东北师范大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者毕业后去向:通讯地址:电话:承担。学位论文作者签名:日期:印或其它复制手段保存、汇编本学位论文。工作单位:日邮编:
理量圈霞均僦暇的铡”.玉β侄湾觥抻沲选择素家族包括龀稍保碢⋯蚅一选择素。它们的基因成簇地定位于染色啪渤仨三东北师范大学硕士学位论文刖一、文献综述珻泛指介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质问州互结合,起粘附作用的膜表而或膜外糖蛋白。根据的化学结构和功能特点,现在已知的细胞黏附分子至少可以被分为以下五娄:≡袼丶易;庖咔虻鞍壮易钙粘索家族细胞表面蛋白聚糖家族⋯。细胞与血管内皮细胞的起始粘附,以及介导白细胞之问、白细胞与血小板之问的耕附。在人们对生理、病理的认识的进展十,选择素蛋白家族被认为经常参与到严重疾病的发展过程中,包括免疫疾病纾⒐舴从兔庖咦远Υ、癌症和癌症转移、缺血性损伤和移植失败等。现己丌始研究将选择素作为潜在的治疗干涉靶点口】。≡袼氐慕峁辜芭涮≡袼氐慕峁体上一个短的区域,并且表现出高度的同源性。每种选择素都是由龆懒⒌慕峁褂组成的跨膜糖蛋白。这鼋峁褂蛞来挝#琋端的湍亟峁褂颉⒈砥ぃ铣じ宰样结构域、不同数目补体调节蛋白重复单位结构域、跨膜区结构域和短胞浆尾部。凝集素结构域和表皮生长因子样结构域参与了选择素与配体的识别和结合,对选择誊的功能十分重要。不同数目补体调节蛋白重复单位结构域可能足提高分子灵活性所需要的,也可能具有补体调节功能。胞浆尾部可能通过与细胞骨架的结合起作用。盅择素都参与了白细胞起始粘附的过程,而且是协同起作用的。。吾细胞黏附分子:纤丶易选择素,又称凝集素样细胞粘附分子,主要功能是在炎症发生时介导白一蚓∏ぢ嫉尿殴梗證一厂二
家荒蘵甄等。二斗鳎┩簟!素结合。也是≡裎傻呐涮澧琛东北师范大学硕士学位论文选择素与配体的结台涉及到蛋白质与碳水化合物的讨稹Q≡袼乜梢杂氪嬖谟谔蛋白、糖脂或蛋白聚糖上的唾液酸化的、岩藻糖化的或硫酸化的聚糖相结台”>商结构和足三种选择素所能识别的最小配体单位。一足一个粘蛋白类型的跨膜蛋白,足山两个二硫键结合的同型二聚体,主要表达在髓样、淋巴样和树突细胞上,可以和』盅≡素相结合,但有不同的粘结强度和结合动力学。.虾械膕“结构聚糖及酪氩酸残基的硫酸化是其与谎≡袼馗咔缀托越岷系慕峁挂G驧】。它可以介导层流条件下白细胞在内皮细胞上的滚动和粘附。主要表达于嗜中性粒细胞的是≡袼氐牧怼峙涮澹侵中》肿连接的低聚糖修饰的糖蛋白。在缺失的情况下