文档介绍：临床医学博士专业学位论文河必遁斜六虿粘蛋白在乳腺癌免疫诊断和免疫治疗中的作用研究年乱月申请人姓名业研究起止日期交稿日期张凯丽蔡建辉教授外科学河北医科大学第二医院导师专二级学院年
粘蛋白在乳腺癌免疫诊断和免疫治疗中的作用研究瘤的早期发现与疗效评价,并且可以针对特异性肿瘤标志物研制特异性抗摘要乳腺癌桥宰畛<亩裥灾琢鲋唬澜缑磕有蚋九⑸橄侔1泵篮团分薜任鞣焦沂侨橄侔└叻⑶萃计,美均每酥薪人最终患乳腺癌。从世纪年代起,原为乳腺癌低发区的亚洲国家发病率逐年上升,在我国,特别是在北京、上海等发达城区已成为危害妇女健康的主要恶性肿瘤。随着分子生物学的飞速发展及各种高新技术的不断涌现,乳腺癌基础研究取得了长足的进步。乳腺癌的早期发现是提高乳腺癌生存率和降低转移复发率的重要手段,而乳腺癌的治疗也从单一的手术治疗发展为结合手术、化疗、放疗、内分泌治疗及免疫治疗、基因治疗的综合治疗体系,进一步提高了乳腺癌的治愈率和生存率。在乳腺癌的基础研究新进展中,筛选特异性肿瘤标志物成为重要的一个方面。筛选特异性肿瘤标志捎糜谥体,携带化学药物、生物毒素、放射性核素示踪迹等“生物导弹”定向杀伤肿瘤细胞,还可以研制免疫瘤苗开展对于肿瘤的生物治疗。近年研究发现的粘蛋白家族成为之一,在┳橹械囊斐表达和糖基化,为免疫学诊断与生物治疗提供了新的靶点。粘蛋白殖贫嘈紊掀ふ车癆琍且恢主要分布于腺上皮细胞的跨膜糖蛋白,最先由甏尤说娜汁中分离得到。年拢死喟紫赴只乖ぷ髯榻玀槔嘤白细胞分化抗原琧,命名为Q芯恐明,在肿瘤细胞上的表达与正常细胞是不同的,主要体现在以下几个方面:谥琢鱿赴砻娴谋泶锪拷险O赴灾撸篺在正常细胞上呈极性分布,集中位于腺上皮细胞的腺腔面;而在肿瘤细胞上却呈失极性,均匀地分布于细胞的表面;谥琢鱿赴正常细胞中的糖基化有不同的格局,使得核心序列表位暴露,刺激机体产生免疫应答。由于在肿瘤细胞上表达的量和质都发生了变化,因此成为一种重要的肿瘤标志物,在乳腺癌诊断和治疗中具中文摘要
有潜在的临床应用价值。疫应答,因此一直是研究抗肿瘤免疫的一个热门话题。继上世纪年代成功制备了针对单克隆抗体后,以单克隆抗体为载体,对乳腺癌的抗体治疗研究方兴未艾。乳腺癌的特异性主动免疫治疗的一个重要的突破性进展是单克隆抗体难芯亢陀τ谩6硪桓鼋故双特异性抗体介导效应细胞的抗肿瘤作用的研究,已成为近年来肿瘤新型免疫治疗的主要研究方向之一。本研究分以下三个部分:第一部分:粘蛋白在乳腺癌诊断、预后及侵袭转移中的作用机制研究目的:觳庹车鞍譓谌橄侔┳橹叭橄倭夹宰橹械谋达,探讨作为一种新型乳腺癌肿瘤标志物的可能性;觳庹蛋白在乳腺癌组织中的表达,并与乳腺癌组织中、、猠及乳腺癌患者临床病理学指标及预后指标进行相关性分析,探讨作为乳腺癌临床预后指标的意义;觳庹车鞍譓谌橄侔┳橹中的表达,并同时检测黏附分子猚谋泶铮教諱谌橄癌侵袭、转移中的作用机制。方法:应用免疫组织化学法检测橄傧宋倭霰瓯尽例正常乳腺标本和例手术切除的乳腺癌标本原发病灶中、、、猠和猚谋泶锴榭觥R谰萑橄侔┑那窒浴⒘俅卜制凇细胞分化程度、腋窝淋巴结转移情况、肿瘤直径、患者的月经状态对例乳腺癌组织标本进行分组,通过光学显微镜观察免疫组织化学染色情况,并应用统计学方法对结果进行分析。结果:橄倭夹圆”渥橹锌杉鸐粜员泶铮粜员泶镏要在腺腔上皮游离缘;而乳腺癌组织中的高表达,阳性表达为深棕色及棕黄色颗粒,主要表达位于胞质内。正常乳腺上皮细胞可见弱阳性表达。、分期、肿瘤大小、⒂形蘖馨徒嶙R萍癊邢喙匦;中文摘要由于作为一个肿瘤相关抗原能够有效的诱导机体产生肿瘤免
;:甅谌橄侔┳橹邢灾弑泶铮谌橄侔┱锒现杏幸定意义;甅肴橄侔┑,实验证实可能因此而有利于肿瘤的侵袭和转移,并由此影响乳腺癌病人的预后。总之,作为新型的肿瘤标志物在乳腺癌的免疫诊断中具有重要意义。第二部分:粘蛋白在乳腺癌患者外周血微转移检测中的意义患者外周血中播散的肿瘤细胞,探讨粘蛋白作为肿瘤基因标志物在癌微转移诊断中的意义。结果:觳H送庵苎狹表达,结果无假阳性;将乳腺癌细胞系分别以、与正常血有腺癌患者外周血,以为标志物,外周血中肿瘤细胞检出率为.:以1曛疚铮庵苎V兄琢鱿赴斐雎饰甇%;颊咧杏例、泶镅粜裕例仅表达阳性,有鯟表达阳性,两种肿瘤标志物表达患者有交叉但不重叠。橄侔┗颊咄庵苎狹粜月试诨颊卟煌炅洹⒅琢龃笮临床分期、组织学分级、